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  2018年初,刚晋升礼来公司CEO不久的戴夫·瑞克斯正陪着女儿参观大学校园,那时突然接到副手打来的电话:公司正在试验中的新药替尔泊肽不仅对降糖有用,对减肥的帮助也优于现有的减重药物。
  站在加州大学伯克利分校的校园里,瑞克斯当即下令礼来“全速前进”。作为结果,以替尔泊肽为主要有效成分的Ⅱ型糖尿病药物Mounjaro于2022年获批上市,2023年底减肥药Zepbound追着竞品诺和诺德冲向市场。
  Mounjaro和Zepbound在2023年总共创造50亿美元的营收。在“减肥药狂潮”的推动下,礼来市值过去两年翻了3倍,最新的数字已经超过8000多亿美元,不仅是全球制药公司第一,在全世界的上市公司里也能排到第10。
  (自那通电话后,礼来公司的市值翻了10倍,来源:TradingView)
  就在公司全力应对替尔泊肽产量短缺的当下,作为业界龙头,瑞克斯也在承受着行业竞争的压力——在科技迭代的浪潮中,公司是否依然能挺立在潮头?
  曾经犯过错误
  礼来的焦虑并非没有来由——公司几十年前就经历过开发“畅销神药”的荣光和落寞结局。
  上世纪80年代,礼来公司开发的抗抑郁药物氟西汀(又叫“百忧解”)曾被冠以“神药”的名头,到90年代这一款药物的年营收已经能达到30亿美元。但沉浸于成功喜悦的礼来并没有继续对抗抑郁领域展开更多的投资。
  等到2001年专利保护到期后,氟西汀的市场迅速被仿制药占领,礼来手里自然也没准备好下一代产品,只能眼睁睁地看着营收不断被蚕食。
  很明显,公司不希望在GLP-1药物赛道上重蹈覆辙。伴随着快速投资扩产,公司也在探索更多种类的给药形式,下一代产品也已经进入蓄势待发的状态中。
  多管齐下
  与诺和诺德类似,礼来的两款注射笔药物正处于严重的短缺中,虽然公司正投资数十亿美元扩产,但漫长的流程依然令“急性子”的瑞克斯感到焦虑。他表示:“我们正在尽快建设一切,坏消息是新工厂建设需要三至四年时间,需要确保安全运行、证明生产的有效性...还要上规模,这需要很长时间。”
  眼前的一种解决方法,是将GLP-1药物制成片剂形式。礼来正在研发名为Orforglipron的口服版GLP-1药物。瑞克斯介绍称,与注射剂不同,口服药的扩产会快很多,世界上有许多现成的生产系统,公司可以快速找到合作伙伴购买产能。
  问题在于,要把替尔泊肽这样的大型复杂分子制成药片,其他一些药厂也曾在这个过程中失败。按照正常进度,替尔泊肽口服药也要走完整个临床试验流程才能上市,恐怕也是以年为单位的等待。
  瑞克斯也透露,公司目前对一种名为瑞他鲁肽(retatrutide)的药物寄予厚望,这是一种三重激动剂药物,因为它模拟了三种抑制食欲的激素。
  礼来掌门透露,瑞他鲁肽对内脏脂肪、脂肪肝,以及其他真正难以治疗的肥胖类型有很强的作用。作为结果,用药后的减肥效果甚至要比替尔泊肽更强。
  瑞他鲁肽目前已经有进入Ⅲ期阶段的试验,不过距离送到FDA审核上市可能还要“数年时间”。一旦更强的减肥药上市,料将加剧现有行业的竞争。除了诺和诺德外,辉瑞、安进、罗氏等大型医药公司也已经气势汹汹地冲进了这个赛道。
  瑞克斯表示,礼来内部大概还有近“半打”的其他减肥药项目,其中可能会有一些取得成果,而另一些则会失败。但他也强调,只有当我们有多种方法来对抗疾病时,才会真正看到疾病变得可控并得到广泛的解决。
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