12月26日，跨国药企（MNC）阿斯利康宣布收购国内biotech（生物科技公司）亘喜生物。后者成立于2017年，是一家开发CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）的公司，2021年1月在美股纳斯达克上市。

　　据双方消息，亘喜生物股东将在交易完成时获得亘喜生物普通股每股$2.00（相当于每股美国存托股份(ADS) $10.00）的现金，外加亘喜生物普通股每股$0.3（相当于每股ADS $1.5）的不可交易的或有价值权益（CVR），包括CVR在内的总交易价值为12亿美元。
　　这其中，现金首付部分的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在今年12月22日的收盘价溢价62%，比公告发布前的60天成交量加权平均价格（VWAP）3.94美元溢价154%。若前述首付款以及潜在的或有价值付款达成，合计交易价值约为12亿美元，较之亘喜生物在今年12月22日的收盘价溢价86%，比60天的VWAP溢价192%。
　　该交易预计将于2024年第一季度完成。若交易完成，亘喜生物将从纳斯达克退市，作为阿斯利康全资子公司继续在中国及美国运营。
　　截至美东时间12月26日收盘，亘喜生物股价9.920美元/股，高涨60.26%，总市值为9.52亿美元。
　　首家被MNC公开收购的中国biotech
　　值得注意的是，在这两年国内创新药出海热潮中，相较于此前biotech仅出售管线和进行技术授权，本次亘喜生物是被整体收购。其也成为国内首家在公开市场上被MNC收购的biotech。
　　在此之前，亘喜生物几乎以每年一轮的速度进行融资，包括2017年A轮、2019年B轮、2020年C轮融资，金额分别为约7000万人民币、8500万美元、1亿美元，投资方包括通和毓承、礼来亚洲基金、淡马锡投资、LAV投资等多家知名机构。以披露的股份数量、交易价格、公司ADS比率计算，这三轮融资的每股ADS成本分别超1美元、超5美元、8.18美元。
　　此后，公司在2021年登陆纳斯达克IPO，又融资2.09亿美元，当时每股ADS成本约为19美元。到今年8月，亘喜生物又获1.5亿美元定增，其中1亿美元交易价格的每股ADS成本为3.60美元，5000万美元认股权证的每股ADS成本5.58美元。
　　而以本次亘喜生物被收购，股东获得每股ADS价格10美元来看，除了远低于IPO时的价格水平外，前期一级市场机构和今年参与定增的机构都实现了获利退出，且越早入局获利越多。今年参与定增的机构获利水平还超过了B轮、C轮的投资机构。
　　实际上，在医药生态更加成熟的美国，前述收购和投资人退出的路径更为常见。同时，biotech和大药企的分工也更明确。前者的竞争力在于创新技术开发，后者则擅长后期开发和商业化。因此，成功biotech的命运大多是做出有价值的管线，然后被大药企收购，完成后期开发和生产、销售。典型案例即为罗氏旗下的基因泰克（Genentech）。
　　而从国内biotech发展的角度看，自2015年起，药审改革等一系列鼓励医药创新的政策相继落地，国内biotech前期融资烧钱、高歌猛进，不少公司自建生产基地、商业化团队，直到近两年，泡沫消退、资本冷却，不得不存粮过冬。当下，不少biotech从biopharma（生物制药公司）的梦中醒来，更加务实和注重投入回报。以此来看，本次亘喜生物被收购也为国内biotech“续命”、找准定位率先走通了一条新路径。
　　亘喜生物为何获得青睐
　　回到此次交易，从双方来看，在近几年大举进军ADC（抗体偶联药物）加码肿瘤领域后，阿斯利康本次收购亘喜生物想要加强的是血液肿瘤方面。此前，阿斯利康在这一领域的大单品是已上市的BTK抑制剂阿可替尼（Acalabrutinib）。在而CAR-T疗法上，自诺华的全球首款产品Kymriah于2017年在美国上市后，全球范围内已有8款产品获批，均针对血液瘤，靶点集中在CD19和BCMA上。
　　本次收购被着重提及的是亘喜生物的GC012F。这是一款靶向BCMA和CD19的双靶点CAR-T疗法，覆盖适应证包括多种血液肿瘤和自免疾病，进度最快的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）已在美国处于1b/2期临床阶段。
　　在今年的美国血液学会（ASH）年会上，亘喜生物公布了该药一项正在开展的单臂、开放性1期IIT（由研究者发起的临床试验）数据。截至今年10月1日，22例可评估多发性骨髓瘤新确诊（NDMM）患者的中位随访时间18.8个月，经过GC012F治疗后，ORR（客观缓解率）为100%，sCR（严格完全缓解率）为95%（21/22）。同时，该药安全性良好，仅有27%（6/22）的患者出现了副反应细胞因子释放综合征（CRS），且均为低级别。
　　除了亮眼的数据，阿斯利康收购亘喜生物的原因或还在于看中其差异化的CAR-T技术平台，包括针对自体CAR-T的FasTCAR平台、针对异体CAR-T的TruUCAR平台和针对实体瘤的SMART CART模块。这都针对了眼下CAR-T疗法存在的问题。
　　作为末线治疗药物，CAR-T适用患者的等待时间通常非常有限。但目前CAR-T“现配现用”，业内的生产时间约需要2到6周。因而缩短生产时间成为各家的追求，如老玩家诺华新开发的T-Charge CAR-T生产平台。亘喜的FasTCAR平台也在此处着手，公司称其可实现次日完成生产，并提供更好的CAR-T细胞。GC012F即在该平台上开发。此外，受限于“一人一药”的特点，CAR-T当下无法规模化生产，因而价格高企。TruUCAR平台则是通用型同种异体CAR-T平台，开发以期摊薄生产成本。
　　另外，阿斯利康在细胞疗法上的进度虽不及诺华、吉利德等其他药企，但此前在CAR-T领域已有布局。丁香园insight数据库显示，目前阿斯利康已拥有C-CAR031、AZD6422等管线进入临床阶段。但值得注意的是，前者针对肝癌，后者针对胃肠道肿瘤。
　　这背后也折射出当下CAR-T“小市场”的困境。毕竟全球新发癌症中，血液瘤仅占10%，实体瘤才是更大的市场。随着入局者增多，竞争加剧，早有CAR-T公司向这一领域布局。不过近两年，CAR-T疗法也开始往仅次于肿瘤的第二大市场自免病领探索，如南京驯鹿、药明巨诺等公司。GC012F也用于自免疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）。GC012F针对难治性SLE的1/2期临床试验已在中美两地获准展开。
　　而实际上，CAR-T上市的时间也不到10年，还属于新兴疗法。在产品副作用、生产工艺等方面都存在未知和优化空间。对于亘喜生物来说，除GC012F外，其还有多条在研管线。开发风险、后期大规模临床成本、生产制造难度等都是其需要考虑的问题。在此之下，委身于大药企不失为一个好选择。珠玉在前的案例即是传奇生物牵手强生在全球开发西达基奥仑赛（Cilta-cel），其业绩已远超国内已有产品上市的CAR-T公司。当然，这一前提是有优秀的临床数据、产品疗效和安全性。
　　另外，与阿斯利康牵手或也有迹可循。前述阿斯利康已在推进的C-CAR031由其和国内biotech西比曼生物共同开发。而亘喜生物的创始人曹卫在CAR-T领域深耕多年，此前也是西比曼生物科技联合创始人及首席执行官。