作为减肥药市场的主导者之一，礼来(LLY.US)旗下重磅减肥药物Zepbound在第三季度销售逊于预期的表现让投资者对减肥药物市场前景产生了担忧。好在，诺和诺德(NVO.US)随后公布的Wegovy销售表现让投资者放下心来。
　　减肥药市场仍拥有广阔的前景，多数机构预测该市场规模到本个十年末将达到千亿美元水平。而除了目前几乎垄断减肥药市场的礼来、诺和诺德之外，还有很多制药公司正在加紧研发其减肥药，以寻求在这个有着巨大潜力的市场分得一杯羹。
　　礼来Zepbound销售不及预期吓到市场诺和诺德Wegovy让市场吃下定心丸
　　礼来在10月底公布的2024年第三季度业绩显示，其重磅减肥药物Zepbound(有效成分为替尔泊肽)的销售不及市场预期，这着实令关注减肥药物市场前景的投资者捏了一把汗。
　　财报显示，礼来第三季度营收为114.39亿美元，同比增长20%。不过，市场最关注的Zepbound在当季的销售额仅为12.6亿美元，远低于分析师预期的17.6亿美元。同样拥有替尔泊肽为有效成分的糖尿病治疗药物Mounjaro在当季的销售额为31.1亿美元，亦低于分析师预期的37亿美元。
　　对于Zepbound和Mounjaro在第三季度销售不及预期，礼来将其归咎于药品批发商削减这两种药物的库存。这家制药巨头表示，供应增加使得该公司能够在第二季度完成批发商的延期订单，这导致批发商拥有的Zepbound和Mounjaro库存在第二季度增加。而在第三季度，这些批发商动用了部分现有库存，而不是从该公司购买更多，这抑制了两种药物的销售。
　　在第三季度财报电话会议上，礼来高管坚称，市场对Zepbound等药物的潜在需求依然强劲。该公司首席执行官Dave Ricks表示：“原因是渠道库存太多。我认为我们确实无法控制，也不想试图控制。但现实是，礼来的下游客户——批发商、零售商——正在自己决定他们想要在12种不同的剂型中以何种水平储存哪种剂型。”
　　Dave Ricks指出，批发商正在应对财务压力等一些限制因素，他们还必须处理冷链能力的限制以确保药物从生产到交付的质量。他补充称，礼来还没有开始该公司所谓的“需求刺激活动”，也就是做广告并推广Zepbound，该公司将在11月开始这些努力。礼来其他高管还表示，该公司还在大力投资其直接面向消费者的网站，该网站提供远程医疗处方和某些药物的直接送货上门，以扩大患者的获取渠道。
　　一些华尔街分析师也认同礼来的这一说法。花旗分析师Geoff Meacham表示：“罪魁祸首是Zepbound和Mounjaro的库存受到削减，而不是需求疲软。”瑞穗医疗保健股票策略师Jared Holz也指出，去库存——即出售现有的药品库存、而不是增加更多库存——令人意外，尤其是在对这些药物的需求很高的情况下。Jared Holz补充称，礼来仅在今年就投资了100亿至150亿美元来扩大其产能，这应该“有助于扭转报告中的一些趋势”。不过，也有分析师不认同礼来的说法。巴克莱分析师Carter Gould就表示，库存因素可能只能解释“一小部分”，即约20%的药物收入下降。
　　在礼来公布第三季度财报后的10月30日，该股美股收跌超6%。作为减肥药市场“双龙头”之一，礼来Zepbound的销售表现也让投资者担心减肥药需求是否已经出现疲软迹象。
　　不过，诺和诺德在一周后公布的财报让市场吃下了一颗定心丸。财报显示，诺和诺德第三季度净销售额为713.11亿丹麦克朗，同比增长22%。其中，备受关注的畅销减肥药物Wegovy(有效成分为司美格鲁肽)当季销售额为173.04亿丹麦克朗，同比增长79%，远超市场预期的156亿丹麦克朗。在更多的保险公司同意支付该药物的费用后，尽管价格有所下降，但Wegovy在美国市场的销售额仍增长了约50%。
　　在药物销售强劲的提振下，诺和诺德还上调了全年业绩指引。诺和诺德预计，按固定汇率计算，2024年全年销售额将增长23%-27%，此前预期为增长22%-28%;预计全年营业利润将增长21%-27%，此前预期为20%-28%。
　　规模将达千亿美元！减肥药市场前景仍然广阔
　　到2035年，全球四分之一的人口预计将患有肥胖症。而自GLP-1类药物打开突破口后，全球减肥药物市场的发展势头正在不断增强。许多制药商已经意识到减肥药物市场的巨大潜力，纷纷投入资源进行药物研发，以图能在该市场中分得一杯羹。与此同时，老牌制药商则通过研发新药、扩大生产能力等方式进一步扩大其市场份额。
　　市场目前普遍预期，减肥药市场规模有望在2030年左右达到千亿美元。BMO Capital Markets预计，到2030年，减肥药年度销售额将达到1500亿美元，高于该行去年预测的1000亿美元。高盛在今年5月也将该行对2030年全球减肥药市场规模的展望从去年年底预测的1000亿美元上调至1300亿美元。金融服务公司Leerink Partners预测，到2032年，全球减肥药市场规模将升至1580亿美元。
　　医疗保健分析公司IQVIA在今年年初发布的未来五年展望中指出，2023年，全球范围内人们在减肥药上花费了240亿美元，预计这一数字到2028年将升至1310亿美元。这意味着27%的年增长率，高于此前预测的13%的年增长率。
　　IQVIA数据科学研究所高级研究主管Michael Kleinrock表示，这个数字上升到1310亿美元还将取决于患者继续使用减肥药物的时间，以及这些药物能否被用于治疗其他疾病，或者制药商开发新的直面消费者的销售模式。
　　众多制药商涌入赛道哪些玩家值得关注?
　　1、诺和诺德
　　作为减肥药市场的领导者之一，诺和诺德在GLP-1类药物取得巨大成功，尤其是司美格鲁肽。不过，诺和诺德显然希望不止于此，该公司最吸引市场关注的潜在产品莫过于即将推出的革命性减肥疗法CagriSema。
　　CagriSema是由司美格鲁肽和胰淀素类似物卡格列肽(Cagrilintide)组成的复方合剂。其中，卡格列肽是一种长效胰淀素类似物，通过减缓胃排空和促进饱腹感在血糖调节中发挥作用，从而防止餐后血糖水平升高。卡格列肽在此前研究里被验证降糖、减重效果都优于司美格鲁肽单药。
　　据悉，诺和诺德预计，CagriSema至少能实现25%的减重效果，较上一代减肥药Wegovy而言不会带来额外副作用。该公司表示，CagriSema将有效解决“停药后体重反弹”的问题，成为迄今为止最有效的减肥药。
　　全球知名制药数据咨询机构Evaluate Pharma的分析师预测，2025 年将是属于CagriSema的一年。该机构为Cagrisema做出的销售额预测为2030年205亿美元(适应症包括肥胖症、糖尿病和心血管疾病)。Cagrisema的净现值(NVP)预估为813亿美元，有望成为的新支柱型资产，被视为在Wegovy的专利保护于2032年到期后维持诺和诺德营收增长的关键，可确保诺和诺德在减肥药领域的领袖地位无虞。
　　诺和诺德正在研发的口服减肥药Amycretin同样值得关注。诺和诺德9月在欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布的I期研究数据显示，在超重/肥胖的无糖尿病成人患者中，每日口服Amycretin具有良好的耐受性和安全性，仅12周体重就可平均降低13.1%，而安慰剂组体重仅平均减少1.1%。此外，待治疗结束时，Amycretin组患者尚未达到减重平台期，这意味着患者体重仍有可能继续降低。
　　2、礼来
　　礼来正在研发的GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂Retatrutide被视为迭代替尔泊肽的下一代产品。试验数据显示，相比替尔泊肽，Retatrutide的2期数据表现更加惊人——在2期临床试验中，Retatrutide的平均体重减轻率从基线(最初的体重)开始，在24周时为17.5%，在48周时为24.2%。
　　礼来认为，Retatrutide有望在替尔泊肽基础上进一步提高疗效，预期最高剂量可以减重22-24%，主要是脂肪的减少。该公司于10月28日注册了Retatrutide的第9项三期临床试验，头对头替尔泊肽用于减重。该三期临床试验计划入组800例肥胖患者，预计2027年4月完成。
　　此外，礼来研发的口服版本小分子GLP-1R激动剂Orforglipron在试验中表现出来的减重效果也相当惊人。2期临床数据显示，每天一次的口服Orforglipron，在36周时，肥胖或超重的成年人的平均体重减轻了14.7%。尽管口服版本虽然每天都要服药，但患者显然有着更高的依从度。礼来在今年9月注册了Orforglipron又一项减重三期临床试验。该三期临的目的是评估Orforglipron作为减重维持治疗的疗效和安全性，计划入组480例肥胖患者，预计2026年1月完成。
　　礼来还正在考虑将其畅销减肥药物的测试对象扩展到尚未超重但存在增重风险的个体。礼来首席执行官Dave Ricks表示，该公司正在计划研究其抗肥胖药物在那些目前BMI(身体质量指数)还不足以被归类为超重的人群中的效果。目前，礼来的Zepbound以及实验性减肥药Orforglipron的试验对象都是BMI为30或更高、或者BMI在27以上且有与体重相关健康问题的患者。Dave Ricks认为，特别是对于Orforglipron，这种药物相比于其他治疗方式能带来更适度的减重效果，因此可能有必要降低这一门槛。
　　3、安进
　　美国制药巨头安进(AMGN.US)正在测试的减肥药物名为MariTide。此前，一项小规模的早期临床试验显示，接受MariTide最高剂量420毫克治疗的病人在12周内平均减重14.5%。而与目前上市的减肥药物形成对比的是，MariTide似乎能帮助患者在停药后维持较长时间的减重效果。
　　另外，MariTide的给药频率可能比现有药物更低——诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound需要每周注射一次，而MariTide则可每月甚至更长时间再注射一次。给药频率较低或许能成为MariTide的一大卖点，因为很多患者都不希望频繁注射。
　　4、Viking Therapeutics
　　小型制药商Viking Therapeutics(VKTX.US)旗下减肥药物VK2735的进展也颇受市场关注。11月初，该公司宣布，在一项早期研究中，服用100毫克VK2735的受试者在28天内平均减重8.2%，相比之下，服用安慰剂的患者减重6.8%。这表明，其试验性药物VK2735在较高剂量下相比早期配方能更有效地减轻患者体重，这为其与诺和诺德、礼来等制药商的重磅药物竞争奠定了坚实基础。
　　5、Zealand Pharma
　　丹麦生物科技公司Zealand Pharma在9月宣布，其GLP-1/GLP-2受体双重激动剂Dapiglutide的1b期试验取得了积极的结果。此外，该公司6月宣布，其在研长效胰淀素类似物Petrelintide在Ⅰb期试验中取得积极的顶线结果。这可能会使其在与诺和诺德以及礼来的减肥药竞争中脱颖而出，为不能耐受GLP-1的肥胖患者们提供一种潜在的高安全性的替代方案，潜在市场规模可能远高于GLP-1类减肥药物。
　　Zealand Pharma指出，目前的一系列临床数据和研究都显示，相较于GLP-1药物，Petrelintide有潜力提供相同的减重效果，且耐受性更好，从而提供更好的减肥体验;该药物同时将保留更多的瘦肌肉，也能实现更高质量的减重。
　　6、Altimmune
　　声名并不显赫的制药公司Altimmune(ALT.US)在6月底公布的最新临床试验数据显示，该公司开发的GLP-1/GCG受体双重激动剂pemvidutide在促进体重减轻的同时保持瘦体重(肌肉质量)方面，达到了同类最佳(best-in-class)效果。
　　据悉，试验结果显示，在第48周时接受pemvidutide治疗的患者减掉的体重中只有21.9%归因于瘦体重，而78.1%归因于脂肪。而在这之前，GLP-1类减肥药虽然有着突出的减重效果，但一直存在一个问题，即减掉的不只是脂肪，还包括瘦体重——例如，司美格鲁肽在第68周时减掉的体重中约40%是瘦体重。因此，Altimmune公布的这些积极数据或许有助于其未来在减肥药市场取得优势。
　　7、罗氏
　　去年12月初，瑞士制药巨头罗氏(RHHBY.US)宣布，将以27亿美元现金收购美国私营临床阶段生物技术公司Carmot Therapeutics，并将获得后者在肥胖和糖尿病方面拥有的三个具有同类最佳潜力的临床阶段资产，包括：CT-388，用于治疗伴有或不伴有2型糖尿病肥胖患者的双重GLP-1/GIP受体激动剂;CT-996，一种小分子GLP-1受体激动剂，旨在治疗伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖患者;CT-868，双重GLP-1/GIP受体激动剂，用于治疗超重或肥胖的1型糖尿病患者。
　　不过，罗氏在9月公布的数据显示，市场寄予厚望的减肥药候选药物CT-996在早期试验阶段出现了比例很高的暂时性副作用。而在疗效方面，罗氏表示，每天服用一次CT-996的肥胖无糖尿病患者在四周内平均体重减轻6.1%(经安慰剂调整)。
　　据悉，所有25名试验参与者都出现了轻度或中度的副作用，或者用行业术语来说是不良事件。对此，罗氏表示，第一阶段试验遵循了增加药物剂量的惯例，这一过程被称为滴定，比计划的后期试验阶段要快，以便迅速发现任何不可预见的副作用。该公司表示，不良事件的频率“与快速滴定和早期发展相一致”，“这些数据支持在更长时间、更大样本量和更慢滴定速度的研究中继续研究CT-996”。