21世纪经济报道记者韩利明上海报道当地时间7月8日，礼来（NYSE：LLY）宣布将以每股57美元的现金，收购Morphic的所有流通股（总计约32亿美元），以获得治疗炎症性肠病(IBD)和其他慢性疾病的实验性疗法，拓展免疫学管线。该项交易预计将于2024年第三季度完成。

　　今年上半年，站在专利悬崖边上的MNC（跨国药企）继续在市场上寻找优质资产填补销售缺口，21世纪经济报道初步统计，全球医药市场共发生34笔并购，总金额超619亿美元。在并购潮起的当下，继去年下半年礼来宣布多笔收购协议后，根据公开资料，上述交易是礼来今年来披露的首笔收购协议。
　　IBD素来有“绿色癌症”之称，是一种病因不明的非特异性慢性肠道炎症，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种最主要的类型，常见症状为严重腹痛、腹泻、营养不良等。
　　华创证券研报显示，IBD影响全球约600万-800万人，治疗手段有限且仍有提升空间，现有疗法仅有10%-15%的患者病情缓解，严重情形下患者可能会被切除结肠。针对未满足的临床需求，不少MNC也通过收并购等方式押注该赛道，竞速研发创新疗法。
　　“以礼来为例，去年来多次出手并购Biotech，把握市场寒冬时期的特殊机遇，低估值抄底，多标的摊薄风险，也是近年来MNC常见的操作。”有券商分析师向21世纪经济报道表示，“虽然将鸡蛋放在不同的篮子里，但收并购后如何形成产业协同，最终实现成果有效转化和收益正向增长，仍是关键问题。”
　　竞逐IBD百亿美元市场
　　作为礼来此次的收购标的，Morphic主要在研药物MORF-057是一种口服小分子α4β7整合素抑制剂，用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎。该分子正在进行两项治疗溃疡性结肠炎的2期研究和一项治疗克罗恩病的2期研究。
　　Morphic官网显示，在 EMERALD-1 临床2a期研究中，MORF-057在第12周时，UC患者的Robarts病理指数（RHI）评分较基线显著降低6.4分（p=0.002），并通过改良的梅奥诊所评分（mMCS）测量的临床缓解率为26%。2022年11月启动的EMERALD-2全球2b期，预计将于2025年上半年公布结果。
　　公开资料显示，IBD复发率极高，80%患者会慢性复发，20%~30%患者在多次复发后不得不进行手术治疗切除部分肠道；且病程会持续加重，绝大多数患者最初表现为单纯的跨壁炎症，但在诊断后10年内，超过70%的患者会出现狭窄或穿孔并发症。
　　IBD患者群体数量庞大且仍有着巨大的未满足临床需求，迫切需要开发有效的治疗方法来解决这一全球健康问题。去年以来，不少MNC通过巨额收购或是授权合作涌入这一赛道。
　　2023年4月，默沙东斥资108亿美元收购Prometheus Biosciences，获得其治疗UC、CD及其他自免疾病的研发管线；同年10月，罗氏宣布以71亿美元首付款和1.5亿美元的近期里程碑付款收购Telavant，以获得TL1A抗体RVT-3101在美国及日本的研发、生产和商业化权利。罗氏在新闻稿中称将尽快启动该产品3期临床。
　　同月，赛诺菲以总金额超15亿美元的价格，与Teva就处于2b期临床试验阶段的TL1A单抗TEV-574达成了共同开发的合作协议。而进入2024年，明济生物在6月宣布将临床前TL1A抗体FG-M701的全球权益授权给艾伯维，潜在合作款项超17亿美元。
　　与多种肠道炎症和纤维化疾病相关的明星靶点TL1A，每一次出现，都与重磅交易相关。西南证券曾在去年7月发布研报显示，全球处于临床阶段的TL1A靶点药物共5款，其中II期临床2款，I期临床3款。中国处于临床阶段的TL1A靶点药物共1款，II期临床1款。
　　据Evaluate Pharma预测，2028年全球自免药物市场规模将达到1400亿美元，其中IBD药物市场规模将达到280亿美元，占据20%的市场份额。
　　MNC披露的财报数据显示，目前获批上市、包含IBD适应症的药物中，武田Entyvio在2023年财年（2023年4月-2024年3月）的销售额达到8009亿日元（约49.77亿美元），同比增长13.97%；Humira（艾伯维）2023年销售收入144.04亿美元；同期，强生Stelara全年销售业绩达108.58亿美元。
　　去年10月，美国FDA批准礼来生产的Omvoh治疗成人中度至重度UC。这也是首个白细胞介素 23（IL-23）p19 拮抗剂，可与IL-23的p19亚基结合，进而阻断IL-23介导的炎症反应。
　　大幅扩展管线数量
　　申万宏源研报显示，在美国，大量小分子药物和生物制品专利将到期并失去市场独占权，其中小分子药物独占权到期将在2024年迎来首个高峰，而生物制品主要集中在2026至2028年。从MNC竞逐IBD市场也不难看出，寻求第二增长曲线和下一个盈利点成为MNC的当务之急。
　　“产品管线是药企发展的生命线，目前不少Biotech的估值依然处于底部，手握充足现金流的MNC有足够的动力去市场上收购估值便宜的Biotech，或是通过BD获得具有长远价值的产品线，由此也能在短期内缓解专利到期带来的影响。”在上述券商分析师看来，药企之间的收购，也更关注自身核心治疗领域相关的产品线。
　　聚焦礼来，尽管此次收购Morphic是礼来今年内首次出手收购，但去年下半年，礼来明显加速了收购扩张之路，大幅扩展其在不同疾病领域的管线数量。
　　去年6月，礼来斥资约24亿美元收购Dice Therapeutics，以获得标的公司专有的DELSCAPE技术平台，开发能够影响蛋白-蛋白相互作用（PPI）的创新口服小分子药物，其口服IL-17抑制剂用于治疗银屑病等免疫学慢性疾病。同月，礼来再次斥资3亿美元收购Sigilon，后者致力于针对广泛急性和慢性疾病开发功能性治愈疗法，其中包括与礼来合作开发，用于治疗1型糖尿病的封装细胞疗法。
　　2023年7月，礼来以超19亿美元的款项收购心血管代谢疾病新药公司Versanis Bio，囊获其主打项目潜在“first-in-class”激活素2型受体（ActRII）靶向单抗bimagrumab；8月，礼来完成对Nectin-4 ADC 开发公司Emergence Therapeutics的收购，交易金额约4.7亿美元。
　　同年10月，礼来再次宣布以14亿美元的现金收购癌症生物技术公司Point Biopharma，以获得一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配基疗法和一种针对生长抑素受体（SSTR）的放射配基疗法；同月，礼来再次与Mablink Bioscience达成收购协议，获得后者在研的ADC产品和技术平台。
　　对比去年辉瑞430亿美元收购ADC生物技术公司Seagen的巨额并购，上述公开交易金额的收购标的中，仅有Dice Therapeutics一家的并购金额超过20亿美元，总体交易多维持在5亿至20亿左右的水平。
　　礼来公司首席科学和医学官Dan Skovronsky博士曾在接受媒体采访时解释，“大型交易并不是一个特别有效的方式来增加股东价值。有时，公司在其产品管线相对薄弱的情况下会选择进行大型交易。而礼来并不是为了填补特定的收入缺口，或试图改变公司的面貌。”
　　“礼来所完成的交易都紧密地与礼来的兴趣领域、强项和专长相符合。礼来尤其专注于那些其内部未曾探索的靶标、或是较其现有疗法更为先进，或者以不同治疗方式来靶向礼来确定的靶标。当礼来对某个靶标有足够信心时，该公司会勇于从多个方向进行尝试，而其中一些尝试则可能来自与其他公司的交易。”Dan Skovronsky博士补充。
　　据礼来披露的2023年财报数据，关键品种 Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（特泽帕肽）、Verzenio（阿贝西利）、Taltz（依奇珠单抗）、Jardiance（恩格列净）贡献了礼来63.48%的销售额，主要看点依然在糖尿病药物。通过上述收购，礼来在进一步巩固代谢、自免领域外，也不惜重金布局肿瘤领域的下一代前沿疗法。这些交易何时能为礼来贡献收入，尚待持续观察。