当地时间7月2日，礼来（NYSE：LLY）宣布Kisunla（donanemab，350mg/20mL）获得美国FDA批准，用于治疗早期症状的阿尔茨海默病（AD），其中包括轻度认知障碍（MCI）患者以及患有轻度痴呆阶段的AD患者。

　　而就在一个月前，donanemab曾获得美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）11：0的投票结果，一致认定donanemab用于治疗早期症状性阿尔茨海默病患者的益处大于安全性风险。彼时业内就有预期，认为此次投票结果将为FDA就该疗法做出最终决定扫清了道路。
　　阿尔茨海默病是一种进行性、不可逆的神经退行性脑疾病，其病因复杂，发病机制尚不完全清楚，“淀粉样蛋白瀑布级联假说”是目前最被学界认可的主流假说。近些年来包括Leqembi（下称“仑卡奈单抗”）、donanemab等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了该假说的正确性，并为AD治疗领域带来了突破性进展。
　　“淀粉样蛋白是一种在体内自然产生的蛋白质，可以聚集在一起形成淀粉样斑块。大脑中淀粉样斑块的过度堆积可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思维问题。”礼来方面表示，“每月一次的Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数。”
　　“随着全球人口老龄化加剧，AD的发病率不断上升，给社会医疗系统带来了巨大的负担，但目前AD的治疗仍是一项世界难题，对于有效疗效药物的面市，市场需求无疑是庞大的。”有业内人士向21世纪经济报道强调，关键在于早期筛查干预，延缓发病时间。
　　研发“死亡谷”迎转机
　　阿尔茨海默病会导致患者智力障碍、精神异常、社会与生活功能丧失，严重影响患者的认知能力和正常生活。其新药研发有着业界公认99.6%的最高失败率，被称为药物研发“死亡谷”，大量患者长期以来处于缺医少药的困境中。
　　此次donanemab获批上市，是基于TRAILBLAZER-ALZ 2试验的结果。在3期研究中，疾病进展最轻的人使用donanemab的效果最为显著。对比两组实验参与者，donanemab组患者在综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）上，较安慰剂组下降速度减缓了35%；此外，donanemab将患者的疾病进展至下一阶段的风险降低了39%。
　　与研究开始时相比，donanemab组在6个月时平均减少了61%的淀粉样斑块，在12个月时减少了80%，在18个月时减少了84%。当患者达到预定的淀粉样斑块清除标准，受试者停止使用donanemab。结果表明，17%的患者在6个月时完成治疗，47%的患者在12个月时完成治疗，69%的患者在18个月时完成治疗。
　　礼来新闻稿显示，donanemab的定价为695.65美元/瓶（约5,059.67元/瓶），总费用将根据患者完成治疗的时间而有所不同。根据上述试验结果计算，治疗6个月的疗程费用为12522美元（约91,076.26元），治疗12个月为32000美元（约232,745.60元），治疗18个月为48696美元（约354,180.62元）。
　　在为阿尔茨海默病患者提供新的治疗手段外，安全性方面也不容忽视。临床数据显示，donanemab治疗组中有36.8%的人出现淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA），ARIA通常表现为大脑某个或多个区域的暂时性肿胀或微出血，在某些情况下，这些可能是严重的，甚至是致命的。
　　“donanemab还会引起某些类型的过敏反应，其中一些可能是严重和危及生命的，通常发生在输液期间或输液后30分钟内。头痛是另一个常见的副作用。”礼来新闻稿指出。
　　donanemab成为继卫材/渤健的同类抗体仑卡奈单抗之后，第二个上市的此类AD治疗药物。同时，21世纪经济报道记者也发现，国家药品监督管理局药品审评中心官网在2023年11月公示，donanemab注射液已纳入优先审评品种名单。
　　早筛和新药上市并重
　　阿尔茨海默病引起的痴呆是最常见的痴呆形式，占所有病例的60%至80%。目前，全世界有超过5500万痴呆患者，预计到2050年，这一数字将增加到近1.39亿。全世界每年诊断出超过1000万例新的痴呆病例，这意味着每3.2秒就有一例新病例，社会和家庭的护理负担显著增加。
　　国内方面，流行病学调查指出我国60岁以上人口中有痴呆患者约1507万，其中阿尔茨海默病约983万人，另有MCI（轻度认知障碍）约3877万人，且阿尔茨海默病已成为我国第五大致死疾病，每年带来高达1677亿美元的疾病支出，给公共卫生系统带来了沉重的经济和社会负担。
　　千万量级的患者在等待创新药物研发上市。2023年7月6日，FDA批准仑卡奈单抗100mg/mL注射液的补充生物制剂许可申请（sBLA）。仑卡奈单抗成为首款靶向β淀粉样蛋白的AD疗法。今年1月9日，仑卡奈单抗（商品名：乐意保®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国。
　　6月26日，仑卡奈单抗的中国首方在国家神经疾病医学中心、首都医科大学宣武医院的神经疾病高创中心病房开出。同日，仑卡奈单抗也在复旦大学附属华山医院落地首次开方。据悉，首批6名在华山医院确诊AD早期的患者将接受周期为18个月的治疗，每个月输注两次仑卡奈单抗。
　　据华山医院神经内科认知障碍亚专科负责人郁金泰主任医师介绍，评估患者是否适合用仑卡奈单抗需经过以下四步：患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者；病史、体格检查、血液和头颅磁共振（MRI）检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其他禁忌证；通过脑正电子发射计算机断层显像（PET-CT）或脑脊液检测确诊AD；APOE基因型检测评估副作用风险。
　　卫材官网显示，在中国，仑卡奈单抗将首先在自费市场进行销售。卫材将携手一家医疗保险公司，开发并推出一款专门针对阿尔茨海默病的医疗保险计划，覆盖部分医疗费用。
　　公开资料显示，仑卡奈单抗注射液国内定价为每瓶2508元，规格200毫克（2毫升）每瓶。乐意保的推荐剂量为10毫克每公斤体重，每两周使用一次，具体花费会根据患者体重的不同浮动。据此测算，一个体重为60公斤的患者月治疗费用约为1.5万元，年治疗费用约18万元。
　　面对庞大的患者群体和用药需求，国内药企也在加速研发。恒瑞医药在2023年年报中披露，非肿瘤创新产品中用于治疗阿尔茨海默病的抗Aβ单抗SHR-1707在澳洲的临床试验正在顺利进行；通化金马也在2023年年报中披露，旗下琥珀八氢氨吖啶片已完成揭盲、统计分析报告与临床试验总结报告，下一步将提交新药上市申请。
　　上海市精神卫生中心老年精神科主任李霞曾向21世纪经济报道记者强调，“阿尔茨海默病的疾病进展，经历轻、中、重阶段，药物的使用并不能逆转疾病发展。对于阿尔茨海默病患者，关键在于早期筛查和诊断，通过早期干预，延缓发病时间。这也意味着患者在有生之年，发展成为重症、完全失去自主性的概率会变低。”
　　因此，在药物研发之外，上游诊断仍不可或缺。国金证券研报指出，难症重地，诊断先行，疾病认识进步与新药突破，将推动相关诊断赛道提速增长。目前中国AD诊断赛道参与厂商数量较少，主要集中在新兴技术研究方向，诊断有望伴随药物放量迎来销售机会。