"과학창업판일보" 8월 19일발 소식 (기자 서홍):"한번 주사하면 반년을 유지한다","약을 먹는외에 미창수술도 할수 있다"......고혈압은 비록 흔히 볼수 있는 병이지만 그 치료수단은 여전히 끊임없이 새로운 것을 밀어내고 있다.
그 중 RDN 치료법은 최근 몇 년 동안 고혈압 치료 분야의 중요한 연구 방향이다.RDN은 고혈압, 즉 경도관 탈신교감신경술 (renal denervation, RDN) 을 치료하는데 이는 고혈압을 치료하는 미세한 상처개입수술로서 신동맥벽내의 교감신경섬유를 파괴함으로써 교감신경의 흥분성을 낮추고 강압을 실현한다.
2023년 말에는 리코메디칼과 메드트로닉 양사의 RDN 시스템이 잇따라 미국 FDA의 승인을 받아 출시돼 업계에서 큰 반향을 일으켰다.2024년 들어 이 열풍은 국내를 더욱 휩쓸고 있다.
올해 4월, 메드트로닉의 Symplicity Spyral RDN은 국가약품감독국의 비준을 받고 세계 최초로 미국, 유럽련합, 중국 등 3개 주요지역의 비준을 받고 출시된 고혈압미창치료기구시스템으로 되였다.그 뒤를 이어 토종 역량이 뒤를 이었고, 최근 유령 위엽, 신마이 의료 두 기업의 RDN 제품도 같은 날 승인을 받았다.
그러나 고혈압은 오랫동안 경구용 약물을 전통적인 치료 수단으로 삼았기 때문에 또 다른 새로운 개입 조치의 보급은 종종 비교적 많은 어려움에 직면하게 된다.메드트로닉이 연구개발한 구사일생을 거친후 또 어떻게 RDN이라는 이 새로운 치료법을 림상실험에 추진할것인가 하는것은 두말할것없이 모든 사람들의 주목을 받고있다.
▌ 레전드 RDN: 우여곡절 끝에 상장길
최첨단 의료 기술의 개발, 나아가 시장 출시는 결코 직선이 아니다. 메드트로닉의 Symplicity Spyral RDN의 출시는 바로 이렇다.
2023년 11월 8일, Recor Medical은 FDA가 자사의 제품인 Paradise의 출시를 승인하여 미국에 출시된 최초의 RDN 제품이 되었다고 발표했다.9일 뒤 메드트로닉의 Symplicity Spyral RDN 시스템도 통제되지 않는 고혈압 환자를 약물로 치료하기 위한 FDA 승인을 받았다.
이것은 놀라운 반전이라고 할 수 있다.몇 달 전 FDA 독립 전문가 그룹 회의에서 Symplicity Spyral RDN이 부결되기도 했기 때문에 6명의 회원이 이 시스템의 수익이 위험보다 크다고 투표했지만 더 많은 사람들이 반대표를 던졌다.
독립 전문가 그룹의 권고는 구속력이 없지만 일반적으로 FDA는이 자문 그룹의 의견을 참고합니다.이번에도 Symplicity Spyral RDN이 FDA의 최종 승인을 받은 이유는 무엇입니까?이를 두고 메드트로닉이 RDN을 개발하는 데 10여 년을 버티며 임상 데이터를 대거 축적한 것과 무관치 않다는 분석이 나온다.
메드트로닉은 RDN 분야에 처음 진입한 선구자 중 한 명이다.2010년 11월에 회사는 Ardian을 현금 8억 달러에 인수하여 RDN의 길을 열었다.
인수를 마친 후 메드트로닉은 거액을 들여 Symplicity 연구를 시작했으며, 두 초기 외팔 대형 연구인 HTN-1과 HTN-2 모두 RDN의 혈압 강하 효과를 검증했다.이 시기에 전 세계 RDN 분야도 번영하는 모습을 보였다. 대형 M & A 및 투융자 열기는 메돈리, 산유다/아베오, 보스턴 사이언스, ReCor Medical 등을 포함해 여러 회사의 RDN 기기가 속속 CE 인증을 받았고 유럽 고혈압학회는 RDN을 지침에 포함시켰다.
그러나 2014 년 메드트로닉이 발표 한 Symplicity HTN-3 시험 결과는 업계의 신뢰를 크게 손상시켰다.Symplicity HTN-3의 시험 자료에 따르면 RDN은 혈압을 낮추고 안전성이 양호하지만 대조군에 비해 차이를 보이지 않았다.
이후 존슨앤드존슨, 산유다/아베오, 코비디엔 등 여러 회사가 RDN 상품 개발을 중단했을 뿐 아니라 유럽의 많은 의료보험 프로그램도 RDN을 환급 가능한 치료법으로 삼지 않고 있다.
하지만 메드트로닉은 포기하지 않았다.시험 결과를 전면적으로 분석한 후, 메드트로닉은 Symplicity HTN-3 시험의 실패가 RDN 제품의 설계부터 임상시험 설계 자체에 이르기까지 여러 가지 원인으로 인해 발생했다고 주장했다.
그러므로 미돈력은 한편으로는 제품설계구상을 재평가하고 제품설계방안을 개변시켰다.1세대 장비인 Flex Catheter는 단일 도관으로 의사의 배치 방식에 큰 차이가 있으며, 분석 된 데이터는 대부분의 환자가 완전히 녹지 않았음을 보여줍니다.
업데이트된 Spyral 장치는 전극에서 나선 모드로 전환되어 3시, 6시, 9시, 12시 방향에 네 개의 전극을 배치했다.이러한 설계는 시스템을 더욱 반복 가능하고 사용하기 쉽게 할 뿐만 아니라 융해 효율도 높일 수 있다.
이 외에도 메드트로닉은 재가동된 임상시험 프로젝트에 대비해 환자의 혈압강하제 사용에 더욱 관심을 기울이고 소변 분석과 혈액 샘플을 통해 환자의 체내 약물을 추적하는 등 외부 변수가 시험 결과에 미치는 영향을 최소화하기 위해 최선을 다하는 등 임상설계를 더욱 보완했다.
메드트로닉은 SYMPLICITY HTN 시리즈 연구에 이어 SPYRAL HTN-OFF MED, SPYRAL HTN-ON MED, Global SYMPLICITY Registry 등 다양한 시리즈 연구를 시작했다.그 중 SYMPLICITY 글로벌 등록 연구는 현재 가장 큰 RDN 전망성, 외팔, 글로벌, 관찰성, 연구 실제 세계 등록 연구이며, 전 세계 3000건 이상의 혈압 통제가 좋지 않은 환자를 포함시켜 실제 세계에서 RDN의 안전성과 치료 효과 지속 가능성을 탐구하기 위한 것이다.
이러한 연구는 RDN의 보안, 유효성 및 지속성을 지속적으로 입증했으며 향후 Symplicity Spyral RDN의 최종 승인을위한 핵심 과학적 증거를 제공합니다.
"FDA 독립 전문가 그룹은 여러 가지 이유를 토론했다. 마지막 6명의 구성원은 이 시스템의 수익이 위험보다 크다고 투표했다. 그러나 7명의 구성원이 반대했다. 지지와 반대 표수는 사실 매우 비슷했다. 전문가 부결을 초래한 가장 큰 원인은 그의 등록 임상의 주요 효과 종점에 도달하지 못했기 때문이다."
"하지만 지난 몇 년 동안 메드트로닉은 많은 임상을 진행했고, 많은 RDN 사례가 치료 후 효과가 좋고 지속될 수 있기 때문에 여러 가지 고려를 바탕으로 FDA는 메드트로닉 Symplicity Spyral RDN의 출시를 승인했다."RDN 기술에 대해 오랫동안 관심을 유지해 온 업계 인사 류중 (가명) 이 기자에게 말했다.
연구 개발에서 상장에 이르기까지 메드트로닉 RDN은 길고 굴곡진 여정을 거쳤다.특히 혈압시험은 혈압에 영향을 줄 수 있는 외부 변수가 많고 변수를 통제하기 어렵기 때문에 운행이 매우 어렵다.그러나 미돈력은 한두번이 아닌 실패를 당한후에도 여전히 전진을 유지할수 있는데 업계내에서 볼 때 더욱 많은것은 그 장원한 전략적배치고려와 RDN기술에 대한 신심에 근거한것이다.
지속적인 연구와 임상 시험, 혁신 및 개선, 다방면의 협력....복판 성공의 길, 메드트로닉은 Symplicity Spyral RDN의 성공적인 상장 뒤에도 이러한 노력을 떠날 수 없다고 생각한다.
"RDN 기술의 연구 개발 도전에 직면하여 메드트로닉은 제품을 더욱 안전하고 효과적으로 최적화하기 위해 개선 조치를 지속적으로 모색하고 구현합니다.이와 동시에 내외부 다방면의 협력을 통해 회사가 수요를 깊이 이해하고 변화하는 규제 환경과 시장 상황에 더 빨리 적응할 수 있도록 돕습니다."과학창업판 일보 기자에게 보낸 서면 회신에서 메드트로닉은 이렇게 말했다.
▌ 수술로 고혈압을 치료하는데, 어떻게 선택합니까?
약이 있는 이상 고혈압 환자는 왜 RDN 수술 치료를 선택해야 합니까?사실,"RDN으로 고혈압을 치료하는 것은 환자에게 슈퍼 알약을 주는 것과 같다. 그리고 이 알약은 평생 한 번만 먹으면 된다."
하지만 이 알약도 만능은 아니다.메드트로닉 관계자는"어떤 환자는 사용한 후 곧 명확한 치료 효과를 볼 수 있고, 수술 후에도 계속 약을 써서 의사와 협조하여 혈압의 전 과정을 관리하거나 생활 방식의 변화를 계속 유지해야 하기 때문"이라고 말했다."
RDN은 모든 고혈압 환자에게 적용되는 것은 아니며, 주로 난치성 고혈압 및 약물 불내성 고혈압 환자의 치료를 보조하는 데 사용됩니다.이 중'난치성 고혈압'은 혈압을 조절하지 못하는 환자를 3가지 이상의 혈압강하제(이뇨제 1개 포함)를 복용해 3개월 이상 치료하는 것으로 정의한다.'약물 불내성'은 약물이 금기되거나 약물 불량 반응으로 약물 복용을 견디지 못하는 환자를 말한다.
그러므로 단순히 약물에 의거하여 리상적인 혈압통제에 도달하기 어려울수 있는 이런 고혈압환자에 대해 RDN은 약물치료와 결부하여 사용할수 있으며 일종의 종합치료수단으로서 더욱 좋은 치료효과를 거둘수 있다.환자가 고혈압 약물에 잘 반응하지 않거나 약물 내성에 문제가 있다면 RDN 역시 효과적인 대안을 제공한다.
이 외에도 RDN의 혈압 강하 효과가 비교적 오래 지속될 수 있을 뿐만 아니라 상대적으로 조작이 간단하고 안전성도 비교적 높다는 많은 임상 시험이 증명되었다....
혁신적인 기술 수단이자 혁신적인 기술 방식으로서 Symplicity Spyral RDN의 전면 출시는 아직 많은 사전 준비를 마쳐야 한다.그러나 정식으로 비준을 받기전에 이 치료법은 사실 일찍 해남 박오선행구에서 선행선시를 전개하여 2021년 4월에 첫 환자이식을 완성했으며 지금까지 이미 50여명의 중국고혈압환자에게 혜택을 주었다.
61세의 장아주머니가 바로 그중의 하나이다.고질적인 고혈압에 시달린 지 20년이 넘은 장 아주머니에게 이번 수술 경험은 신기했다."전체 과정이 마치 한 잠 잔 것 같았다. 아무런 고통도 없었다.그리고, 깨어난 후 고통도 사라졌다."
RDN 수술을 받기 전에 장 아주머니의 고혈압은 약을 먹어도 거의 통제할 수 없을 정도로 발전했다 (고압 약 180-190).그러나 고혈압이 장기간 제때에 효과적인 통제를 받지 못하면 동맥경화, 혈관협착을 일으켜 각 조직기관의 혈액공급장애를 초래하여 엄중한 고혈압합병증을 유발하게 되는데 특히 심장, 뇌, 신장의 손상이 가장 엄중하다.
"이렇게 여러 해 동안, 나의 혈압약은 계속 업그레이드되고 있다. 마지막에 연합하여 몇 가지 약을 먹어도 혈압이 여전히 잘 통제되지 않는다.의사는 내가 이런 상황이 이미 한계라고 말했다. 만약 한 가지 약이 더 효력을 잃으면 치료할 약이 없다.그리고 나는 이미 심장병 합병증이 나타났고, 그 심각성은 심지어 고혈압 그 자체를 초과했다."장 아주머니는 기자에게 지속적으로 심해지는 병세가 그녀의 몸과 정신에 큰 스트레스를 주었다고 말했다."부모님이 모두 고혈압으로 뇌출혈로 돌아가셨다는 생각에 두려웠고, 이 상황이 나에게도 가까워진 것 같다."
몇 차례의 예약과 기다림 끝에 2023년 2월 말, 장 아주머니는 하이난 보아오 서금병원에서 RDN 수술을 마쳤다.그녀를 놀라게 한 것은 이번 수술을 통해 고삐 풀린 야생마처럼 통제할 수 없었던 자신의 고혈압이 마침내 달라졌다는 것이다.
수술 후, 그녀의 혈압은 뚜렷하게 떨어졌고, 지금은 정상인과 거의 다름없으며, 이미 저압 70-80, 고압 100-120의 정상적인 범위 내로 회복되었고, 그녀가 이전에 먹었던 그 혈압약들도 의사의 지도하에 감량하기 시작하여 지금까지 한 가지만 남았다.
첫 번째 수혜자로서 장 아주머니는 RDN 기술이 그녀를 다시 태어나게 했다고 감탄했다.그는 고혈압에 대한 고민이 없자 생활 모든 면에서 매우 좋다고 느꼈다며"혼자 차를 몰고 손자를 등하교시키고 안심하고 친구들과 여행을 떠나 퇴직시간을 잘 즐길 수 있게 됐다"고 말했다.
특히 대부분의 고혈압 환자는 증상이 없거나 증상이 있어도 뚜렷하지 않기 때문에 고혈압의 피해에 대한 인식이 부족한 경우가 많다.사실 고혈압은 심혈관질환을 조발하는 가장 중요한 위험요소로서 전 세계 뇌졸중의 약 54% 와 허혈성심장병의 47% 를 초래하였다. 례를 들면 뇌졸중, 관상동맥경화증, 심부전 등은 모두 흔히 볼수 있는 합병증으로서 환자의 발병률과 불구가 되는 률이 비교적 높다.
관련 수치가 보여준데 따르면 현재 우리 나라 심뇌혈관질병사망률은 총사망률의 41% 를 차지하며 매년 사망자수는 350만명에 달하는데 그중 70% 의 뇌졸중과 50% 의 심근경색은 고혈압과 관련된다.
류중은 중국의 고혈압 환자 수가 방대하며, 이는 RDN의 상업화에 많은 기회를 가져다 줄 것이라고 생각한다.그러나 도전은 어떻게 하면 환자가 장아주머니처럼 사상적으로 이 개입치료를 받을수 있는가 하는것이다.또한 정가나 10만 이상의 수술 비용은 많은 환자들에게 더욱 적지 않은 문턱이기 때문에 앞으로 아직 갈 길이 남아 있을 것이다.