界面新闻记者 | 陈杨

　　9月12日，手握GLP-1领域明星产品的礼来制药（Lilly）宣布投资18亿美元再次扩产。本次，其扩产计划不只限于替尔泊肽等降糖减重药物，还涉及此前刚获批的阿尔茨海默症（AD）新药。
　　具体而言，礼来的新增投资涉及爱尔兰的两处生产设施。其一为投资10亿美元扩建位于利默里克的制造工厂，以增加生物活性成分（API）的生产，包括AD新药Donanemab（商品名：Kisunla）。
　　该药于2024年7月获批，是继渤健/卫材的同类新药Lecanemab（商品名：Leqembi）之后，FDA（美国食药监局）批准的第二款减缓AD进展的药物。
　　这笔新款使礼来在利默里克的总投资增至20亿美元。此前，礼来于2022年宣布在利默里克设厂，2023年3月动工，同时追加5亿美元投资。礼来称，此次扩建将创造150个工作岗位，使该处员工增加至450人。该处API生产预计于2026年开始。
　　其二则为投资8亿美元扩建位于金赛尔的工厂，该处已于2023年开始生产替尔泊肽。
　　实际上，2020年以来，礼来已宣布投资超200亿美元扩产，包括在美国、爱尔兰、德国等处自建和收购工厂。
　　如2024年5月，礼来宣布追加53亿美元扩大其在美国印第安纳州黎巴嫩的产能，用于生产替尔泊肽API。这使礼来在该地园区的总投资达到90亿美元，成为美国合成药物API制造上的最大一笔投资。
　　礼来曾预计，2024年下半年将肠促胰素类药物的产量至少增加到2023年上半年的1.5倍。
　　庞大的产能需求主要指向替尔泊肽。该药是全球首款且唯一获批的GIPR/GLP-1R双靶点激动剂，相比诺和诺德的司美格鲁肽等单靶点产品，其降糖减重效果更好，也被认为是司美格鲁肽的最大对手。
　　2022年5月、2023年11月，替尔泊肽的2型糖尿病、减重适应证分别获FDA批准，商品名分别为Mounjaro、Zepbound。开卖一个月，Zepbound就创下1.758亿美元的销售额。
　　2023年全年，替尔泊肽销售额达到53.39亿美元，这一数字在2024年H1为66.58亿美元。由此，礼来将2024年总营收预期调高30亿美元，预计为454亿美元至466亿美元。
　　同期，司美格鲁肽2023年和2024年H1的销售额分别为211.57美元、129亿美元，被认为有望冲击2024年全球药王。不过，业界普遍认为减重版司美格鲁肽Wegovy在2024年Q2的销售不及预期，该药在Q1、H1的同比增速分别为107%、74%。
　　同时，诺和诺德也在马不停蹄地增加产能，包括在2024年2月，以165亿美元收购CDMO（合同开发生产服务）龙头Catalent（康泰伦特）。
　　值得注意的是，到2024年8月初，在FDA官网上，除低剂量Wegovy外，替尔泊肽和司美格鲁肽在2型糖尿病和减重两个适应证上的各种规格注射剂都不再被列为“短缺”，而是“可得（available）”。
　　而当下，替尔泊肽和司美格鲁肽也都在扩大适应证、寻求更大市场，包括射血分数保留型心衰（HFpEF）、非酒精性脂肪肝（NASH）等大适应证。
　　其中，2024年4月和8月，礼来先后公布了替尔泊肽在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、HFpEF上的临床III期研究积极数据。目前，公司已向FDA递交申请，将替尔泊肽用于治疗肥胖患者中度至重度OSA，并将于2024年晚些时候递交HFpEF适应证申请。
　　司美格鲁肽同样在针对HFpEF的临床III期中达到主要终点。但此前，诺和诺德撤回了该药在HFpEF上的申请，并称将推迟到2025年再申报。另外，司美格鲁肽在NASH、慢性肾脏病（CKD）上较替尔泊肽进度领先，前者在这两个适应证及阿尔兹海默病上均处于临床III期阶段。