欧州薬品管理局の薬品委員会はこのほど、衛材と渤健のアルツハイマー病薬であるレンカナ単抗の上場許可申請に対して推薦しない意見を示した。
欧州医薬品管理局人用医薬品委員会は、レンカナイ単抗は認知能力の低下を遅らせる可能性があるが、潜在的な深刻な副作用リスク、特にアミロイド関連の画像学的異常の頻発を補うための利点は不足しており、これは大脳の腫脹と可能な出血に関連していると考えている。
国内では副作用は検出されていない
レンカナイ単抗は20年来、世界初の米国食品医薬品監督管理局（FDA）の完全承認を得たAD新薬であり、抗βアミロイド（Aβ）薬物に属し、脳中の有毒Aβタンパク質を除去することにより、ADの病理進展を逆転させ、臨床プロセスを遅らせた。2024年1月9日、レンカナイ単抗は国家薬監局の承認を得て、現在世界で4カ国がこの薬の発売を承認している。
しかし、この薬は米国で承認されて以来、審査を受けてきた。米FDAは、この薬の使用が脳疾患に関連する副作用を警告するよう求めている。
今年6月26日、レンカナイ単抗は国内で復旦大学付属華山病院神経内科の郁金泰教授によって「初方」を開いた。華山病院でアルツハイマー病（AD）の早期診断を受けた最初の6人の患者は、周期18カ月の治療を受け、毎月2回のレンカナイ単抗を注入する。鬱金泰氏はメディアに対し、すでに投与された数十例の患者のうち、関連する脳腫脹副作用はまだ観測されていないと述べた。
現在臨床で使用されているアルツハイマー病薬はすべて対症治療であり、患者の不眠症、うつ病などの症状を改善する。一方、レンカナイ単抗は病因、つまりアルツハイマー病の元凶である脳内アミロイド沈着を機序的に直接標的にすることができる。第III期臨床データによると、この薬物を使用することで平均3〜5年の疾患進展を遅らせることができる。しかし、専門家は、この薬を使用するにはPET-CT、脳脊髄液穿刺検査などの検査で確かに「アルツハイマー病」であることを確認しなければならず、早期であり、脳内出血などの禁忌症がないことを注意している。
欧州連合の規制当局は、レンカナイ単抗には3つの主要な問題があるとみている。1つは、記憶力や問題解決などの機能を測定するための試験中の18成分表によると、レンカナイ単抗治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者の間には絶対的な差が小さいこと、第二に、臨床試験で脳腫脹と脳出血が出現し、一部の患者が入院した、3つ目は、2つのAPOE 4遺伝子のコピーを持つ人は脳腫脹と出血のリスクが高く、APOE 4遺伝子もアルツハイマー病のリスクが高いことと関係がある。
衛材と渤健氏は、提案を再審査することを求めているが、規制当局にどのような情報を提供するかは明らかにしていないと述べた。
エレクトーン・ドネ単抗がヨーロッパに進出したり、影響を受けたりする
現在、市販されているアルツハイマー病薬は非常に限られている。1993年-2003年には5種類のAD薬物（メグガン/ドネピペリジド複方製剤を含まない）しか承認されておらず、それぞれタクリン（退市）、ドネピペリジド、カバラチン、ガラクタミン、塩酸メグガンであり、臨床症状を改善するしかなかった。世界の製薬企業はアルツハイマー病に対して数千億ドルの研究開発を相次いで投入し、大部分は失敗に終わり、礼来、武田製薬、モサドン、ファイザー、ロシュなどの有名な多国籍製薬企業が配置したプロジェクトが少なくない。
米国薬物生産・研究開発協会のデータによると、ADへの世界累計の研究開発投資は6000億ドルを超え、失敗した臨床薬は300種類を超え、失敗率は99.6%に達した。
7月3日、礼来のアルツハイマー薬ドネ単抗（Kisunla）が米国FDAの承認を受けたのに対し、Aβ単抗Kisunlaは、業界内ではレンカネー単抗の強力なライバルになると考えられている。
Kisunlaの米国での承認も一波三折を経ており、規制当局は脳の腫脹や出血を含む深刻な副作用を懸念していた。礼来氏は早ければ2021年10月にKisunlaの上場申請をFDAに提出し、承認の加速を求めたが、2023年1月にFDAからサンプル量不足を理由に拒否された。2023年第2四半期、礼来は再びKisunlaの新薬上場申請を米FDAに提出した。国内では、2023年1月、Kisunlaも国家薬監局医薬品審査センターに画期的な治療法に組み入れられる予定だ。2023年10月、礼来はKisunla注射液の上場申請を提出し、国家薬監局に受理された。
臨床データによると、多奈単抗治療群の24%の患者は脳腫脹が出現し、また、31%は多奈単抗治療を受けた患者は脳出血が出現し、これらの副作用はすでに3人の治療を受けた患者が死亡した。対照的に、プラセボ治療を受けた患者におけるこの症状の発生率は約14%であった。EUの最新の決定は、礼来のこの薬の欧州進出の見通しにも影響を与える可能性がある。この薬は現在も欧州規制当局の審査を受けている。
中国のAD薬物開発件数は世界第2位
GlobalDataは、新しい治療法の推進の下で、AD薬物治療市場は20%の年複合成長率で急速に成長し、2030年までに主要8カ国の市場規模は合計137億ドルになると予測している。衛材、礼来のほか、この分野にはロシュ、ファイザー、グラクソスミスクライン、ノバルティス、セノフィ、アスファルト、ジョンソン、霊北製薬、エイベビ、マーカーなどの有名な多国籍薬企業の配置が誘致されている。
スマート芽グローバル新薬データベースによると、AD新薬開発の臨床試験データによると、世界で857の薬物がアルツハイマー病適応症を開発しているが、過半数はまだ臨床前段階にある。I−III期臨床試験に入ったのは259個で、そのうちIII期臨床試験に入ったのは33個だけだった。
国・地域別に見ると、中国のAD適応症に対する薬物開発の数は米国に次いで2位だった。抗Aβ、神経制御、幹細胞と漢方医薬療法は中国のここ数年来の主要な探索方向である。
2019年、中国で条件付き緑谷製薬が承認されたマンニトールナトリウム（商品名：9期1）が発売され、軽度から中等度のアルツハイマー病の治療に用いられ、患者の認知機能を改善した。世界のAD新薬の主流の研究開発メカニズムとは異なり、マンニトールナトリウムは脳腸軸メカニズムに焦点を当てている。
主流のAβターゲットAD薬物の開発では、丁香園Insightデータベースによると、国内には恒瑞医薬と康ノア配置のAβ単抗だけが臨床段階に入っている。このうち、恒瑞医薬のSHR-1707は第II期臨床試験を展開しており、来年4月に主要指標が完成する予定だ。恒瑞医薬が4月30日に発表した2023年年次株主総会の会議資料によると、SHR-1707のオーストラリアでの臨床試験は順調に進んでいる。コンノアのCM 383は今月初めに第I期臨床の最初の被験者の入組を完了したばかりである。
新京報記者が薬物臨床試験の登録と情報開示プラットフォームを調べたところ、その他の標的とメカニズムでは、ケトディ生物が自主開発した1類新薬注射用QD 202が軽中度AD適応症を開発している。この薬は神経伝達物質の放出を増やし、リソソーム機能を増強することにより、ADの治療効果を達成する。ケトディ生物の公式発表によると、QD 202錠は臨床前試験で良好な効果と安全性を示し、2023年11月に臨床試験を承認された。今年3月14日、ケトディバイオは第I期臨床試験の開始を発表した。卓凱生物の50561錠は世界初の忘れの角度からアルツハイマー病を治療する新薬で、IIa期の臨床研究が行われている。
漢方薬については、北京恒清堂医薬科学技術有限公司の参耆覚醒顆粒、天士力の養血清脳丸も軽度アルツハイマー病に対して第II期臨床研究を展開している。天士力が5月21日に投資家に回答したところによると、養血清脳丸はAD適応症を増加させ、第II期臨床試験の入組中である。康弘薬業の完全子会社である済生堂薬業の重要な革新薬である五加益智顆粒も、軽、中度アルツハイマー病（脾臓腎両虚証）適応症を開発しており、第II期臨床試験に入った。
新京報記者の張兆慧