21世紀経済報道記者の韓利明上海報道
礼来（NYSE：LLY）は現地時間7月2日、軽度認知症（MCI）患者および軽度認知症段階のAD患者を含む初期症状のアルツハイマー病（AD）の治療に使用されるKisunla（donanemab、350 mg/20 mL）が米FDAの承認を得たと発表した。
1カ月前、donanemabは米FDA外周と中枢神経系薬物諮問委員会（PCNS）の11時の投票結果を得て、早期症状性アルツハイマー病患者の治療に用いられるdonanemabのメリットが安全性リスクより大きいと一致して認定した。当時から業界内では、今回の投票結果がFDAがこの療法について最終的な決定を下すための道を一掃するだろうと予想されていた。
アルツハイマー病は進行性、不可逆的な神経退行性脳疾患であり、その病因は複雑で、発病機序はまだ完全には明らかではなく、「アミロイド滝カスケード仮説」は現在最も学界に認められている主流の仮説である。ここ数年来、Leqembi（以下「レンカネー単抗」という）、donanemabなどを含む複数のAβ新規標的生物製剤の臨床試験に成功し、この仮説の正確性をさらに実証し、AD治療分野に画期的な進展をもたらした。
「アミロイドは体内で自然発生するタンパク質で、集まってアミロイド斑を形成することができます。脳中のアミロイド斑の過剰な蓄積はアルツハイマー病に関連する記憶と思考の問題を引き起こす可能性があります」と礼来氏は述べた。「月に1回のKisunlaはアミロイド斑の除去後に治療を停止できることを示す最初の証拠があるアミロイド斑標的療法であるため、治療コストを下げ、輸液回数を減らすことができると予想されています」
「世界的な人口高齢化の進行に伴い、ADの発病率は上昇し続け、社会医療システムに大きな負担をもたらしているが、現在のADの治療は依然として世界的な難題であり、効果的な治療薬の市場投入に対して、市場の需要は間違いなく膨大である」。ある業界関係者は21世紀の経済報道に対し、鍵は早期スクリーニング介入であり、発病時間を遅らせることにあると強調した。
「死の谷」を開発して転機を迎える
アルツハイマー病は患者の知的障害、精神異常、社会と生活機能の喪失を招き、患者の認知能力と正常な生活に深刻な影響を与える。その新薬開発には業界公認99.6%の最高失敗率があり、薬物開発の「死の谷」と呼ばれ、多くの患者が長期にわたり医療不足と少薬不足の苦境に立たされている。
今回のdonanemabの発売承認は、TRAILBLAZER-ALZ 2試験の結果に基づいている。3期の研究では、病気の進行が最も軽い人がdonanemabを使用する効果が最も顕著であった。2組の実験参加者を比較すると、donanemab組の患者は総合アルツハイマー病評定量表（iADRS）上で、プラセボ組の低下速度より35%減速した、また、donanemabは患者の病気が次の段階に進むリスクを39%低減した。
研究開始時と比較して、donanemab群は6カ月で平均61%減少したアミロイド斑塊は、12カ月で80%、18カ月で84%減少した。患者が所定のアミロイドプラーク除去基準に達すると、被験者はdonanemabの使用を中止した。その結果、17%の患者は6カ月で治療を完了し、47%の患者は12カ月で治療を完了し、69%の患者は18カ月で治療を完了した。
礼来プレスリリースによると、donanemabの価格は695.65ドル/瓶（約5059.67元/瓶）で、総費用は患者が治療を完了する時間によって異なる。上記の試験結果から計算すると、治療6ヶ月の治療コース費用は12522ドル（約91076.26元）、治療12ヶ月は32000ドル（約232745.60元）、治療18ヶ月は48696ドル（約354180.62元）であった。
アルツハイマー病患者に新たな治療手段を提供するほか、安全性の面でも軽視できない。臨床データによると、donanemab治療グループの36.8%の人がアミロイド関連画像異常（ARIA）を発症し、ARIAは通常、脳のある領域または複数の領域の一時的な腫脹または微小出血として現れ、場合によっては、これらは深刻であり、致命的である可能性がある。
「donanemabはまたいくつかのタイプのアレルギー反応を引き起こし、その中のいくつかは重篤で生命に危害を及ぼす可能性があり、通常は点滴中または点滴後30分以内に発生する。頭痛は別の一般的な副作用である」と礼来プレスリリースは指摘している。
donanemabは衛材/渤健の同類抗体であるレンカナ単抗に続いて、2番目に発売されたこのようなAD治療薬となった。また、21世紀の経済報道記者も、国家薬品監督管理局薬品審査センターの公式サイトが2023年11月に公開され、donanemab注射液が優先審査品目リストに含まれていることを発見した。
早ふるいと新薬の発売は同じである
アルツハイマー病による痴呆は最も一般的な痴呆形態であり、全症例の60〜80%を占めている。現在、世界中に5500万人を超える認知症患者がおり、2050年には1億3900万人近くに増加すると予想されている。全世界で毎年1000万例を超える新しい認知症の症例が診断されており、これは3.2秒ごとに新しい症例があり、社会と家庭の介護負担が顕著に増加していることを意味している。
国内では、疫学調査により、我が国の60歳以上の人口の中に認知症患者が約1507万人おり、その中にアルツハイマー病が約983万人、またMCI（軽度認知障害）が約3877万人おり、しかもアルツハイマー病は我が国で5番目に大きな致死疾患となっており、毎年1677億ドルの疾病支出をもたらし、公衆衛生システムに重い経済と社会的負担をもたらしている。
千万人規模の患者が革新的な薬物開発の発売を待っている。2023年7月6日、FDAはレカンナ単抗100 mg/mL注射液の補充生物製剤許可申請（sBLA）を承認した。ランカナイ単抗はβアミロイドを標的とする初のAD療法となった。今年1月9日、レンカナイ単抗（商品名：喜んで保&amp ; reg；）は国家薬品監督管理局（NMPA）の許可を得て正式に中国に進出した。
6月26日、レンカナイ単抗の中国初の処方箋が国家神経疾患医学センター、首都医科大学宣武病院の神経疾患高創センター病棟に開設された。同日、倫卡奈単抗も復旦大学付属華山病院に初開場した。華山病院でADの早期診断を受けた最初の6人の患者は18カ月間の治療を受け、毎月2回のレンカナ単抗を注入するという。
華山病院神経内科認知障害亜専科責任者の郁金泰主任医師によると、患者がレンカナイ単抗に適しているかどうかを評価するには以下の4ステップが必要である：患者は認知低下症状があり、そして神経心理評価を通じて早期患者であることを確定する、病歴、体格検査、血液と頭蓋磁気共鳴（MRI）検査は認知障害がADによるものである可能性を示唆し、その他の禁忌証を排除する、脳陽電子放出コンピュータ断層現像（PET−CT）または脳脊髄液検出によるADの確定診断、APOE遺伝子型検出は副作用リスクを評価する。
衛材の公式サイトによると、中国ではまず自費市場で販売される。衛材は医療保険会社と手を携えて、アルツハイマー病に特化した医療保険計画を開発し、一部の医療費をカバーする。
公開資料によると、レンカナイ単抗注射液の国内価格は1本2508元、規格は200ミリグラム（2ミリリットル）1本。喜んで保証する推奨用量は体重1 kgあたり10ミリグラムで、2週間に1回使用し、具体的な費用は患者の体重によって変動する。これによると、体重60キロの患者の月治療費は約1万5000元、年間治療費は約18万元。
膨大な患者層と投薬需要に直面し、国内の薬企業も研究開発を加速している。恒瑞医薬は2023年の年報で、非腫瘍革新製品の中でアルツハイマー病の治療に用いられる抗Aβ単抗SHR-1707のオーストラリアでの臨床試験が順調に行われていることを明らかにした。通化金馬も2023年の年報で明らかにしたように、傘下のコハクオクタヒドロアミノアクリジン錠はすでに盲検、統計分析報告書と臨床試験総括報告書を完成し、次は新薬の上場申請を提出する。
上海市精神衛生センター老年精神科の李霞主任は21世紀経済報道記者に対し、「アルツハイマー病の疾病の進展は、軽、中、重段階を経て、薬物の使用は疾病の発展を逆転させることはできない。アルツハイマー病患者に対しては、早期スクリーニングと診断、早期介入を通じて、発病時間を遅らせることが肝要である。これは患者が生きている間に、重症になり、完全に自主性を失う確率が低くなることを意味する」と強調した。
そのため、薬物開発以外にも上流診断は不可欠である。国金証券研は、難病が重く、診断が先行し、疾病認識の進歩と新薬の突破が、関連診断コースのスピードアップを推進すると指摘した。現在、中国のAD診断コースの参加メーカーは少なく、主に新興技術の研究方向に集中しており、診断は薬物放出量に伴って販売機会を迎えることが期待されている。