新型ダイエット薬Zepboundが米国食薬監局（以下FDA）の承認を得てから1週間もたたないうちに、世界最大の市場価値を持つ薬企業の礼来（NYSE：LLY、株価597.71ドル、市場価値5675億ドル）がまた重要な薬の開発に好成績を収めた。
米東時間11月12日（日）、フィラデルフィアで行われた米心臓協会会議で発表された研究によると、単量量の新型実験薬Lepodisiranは、初の人体試験で心臓病のリスク因子を94%低下させ、1年近く続いた。研究の結果、被験者は最高用量のLepodisiranを受容した後、体内の動脈閉塞に関連するリポ蛋白質が急速に低下し、そのリポ蛋白質（a）レベルの中央値は48週間以内にも「基線」より94%低かった。
同研究責任者でオハイオ州クリーブランドクリニックの心臓病専門家スティーブ・ニーソン氏によると、この研究は毎年ワクチンのような薬を注射することで、遺伝的に心臓病にかかりやすい人たちのリポ蛋白質（a）、つまりLp（a）を除去することができるという一縷の希望を与えたという。
29日間でリポ蛋白質（a）が検出できないレベルに低下する
Steve Nissen氏は声明で、「さらなる試験でLepodisiranが安全であり、心臓発作や脳卒中を減らすことができることが明らかになれば、患者にとって良いニュースになるだろう。私たちが治療できない病気のリスク要因を取り除くからだ」と述べた。
ブルームバーグ通信の報道によると、現在、世界には10億人以上のリポ蛋白質（a）レベルがあり、心血管疾患の中度から高度なリスクにさらされており、心血管疾患が世界の主な死亡原因であるという。人体の血液中に脂質蛋白質（a）を持つコレステロールは血管壁に蓄積され、斑を形成し、心臓、脳、身体の他の部位に流れる血液を減少させる。米国心臓協会によると、高リポ蛋白質（a）レベルは遺伝的であり、心臓血管疾患によく見られる独立危険因子である。さらに悪いことに、運動と健康的な食事のほとんどはリポ蛋白質（a）レベルを下げることができず、リプトンを含む既存の薬も効かなかった。
上記の礼来によって支援された試験では、米国とシンガポールから48人の高脂タンパク質（a）被験者がランダムに6種類の異なる用量のプラセボまたはLepodisiranを投与された。最高用量の608ミリグラムが2回に分けて注射された以外は、腹部による1回の皮下注射だった。現在、研究結果は米国医学会誌（JAMA）に発表されている。
研究によると、（最高用量を受けた被験者）血液レベルは急速に上昇し、2日以内に「ベースライン」レベルに回復した。これはLepodisiranが血液から被験者の肝臓に急速に輸送されたためかもしれない。一方、被験者の血液中のリポ蛋白質（a）レベルは急速に低下し、29日目まで検出できなくなり、この状況は281日目まで続いたが、48週間以内にはリポ蛋白質（a）レベルの中央値は「ベースライン」より94%低かった。
聞くところによると、この研究の目的はLepodisiranの安全性と耐性をテストすることで、現在、もう一つの中期試験が進行中で、Lepodisiranがリポ蛋白質（a）のレベルが高く、早期心臓発作や脳卒中のリスクが高い人たちに与える影響を研究する。なお、現時点では信頼できる治療法がないため、ヒト内のリポ蛋白質（a）はあまり測定されていない。
Steve Nissen氏は、「早期心臓病家族歴がある人は、リポ蛋白質（a）の測定を堅持すべきだ。同時に、血圧の低下、低密度リポ蛋白質（LDL）コレステロールの治療、良好な食習慣の維持、その他の予防措置を講じることができる」と指摘した。
FDAの承認を受けるまでに数年かかる研究
毎日経済新聞の記者は、Lepodisiranが開発中の脂質タンパク質（a）に対するいくつかの治療薬の1つにすぎないことに気づいた。礼来のほか、米国の製薬会社アンジン（Amgen Inc.）もこの分野で突破し、開発したOlpasiranは中間研究でも被験者の体内罹患リスクが低下し続ける効果を示した。
一方、同日の米国心臓協会会議では、ボストンVerve Therapeutics（NASDAQ：VERV、株価15.7ドル、時価10億ドル）が、別の治療法の1 b期中間試験結果を発表した。
この治療法は、低密度リポ蛋白質（LDL）コレステロールの生成過程で重要な役割を果たすPCSK 9遺伝子に対する薬物を静脈注射することによる塩基編集と呼ばれる遺伝子編集方法を採用している。
薬物がPCSK 9遺伝子を狙うと、この遺伝子はわずかに変化する。Verve Therapeutics共同創業者兼最高経営責任者のSekar Kathiresan博士によると、この効果は永久消しゴムに似ており、遺伝子がコレステロールを高める能力を排除しているという。理論的にはこの遺伝子編集治療の効果は一生続くべきだが、これまで研究者はこれらの被験者に6ヶ月しか追跡していないことを指摘しなければならない。
Verve Therapeuticsが日曜日に発表した初歩的な研究は、その薬物の安全性をテストすることを目的としており、10人の被験者が試験に参加した。その結果、ほとんどの被験者が受け入れた用量は比較的低く、低密度リポ蛋白質レベルに明らかな変化はなかった。3人の被験者だけがより高用量の治療を受け、低密度リポ蛋白質コレステロール（LDL）レベルが半分以上低下した。
Verve Therapeuticsによると、同社はまた、予期せぬ副作用がなく、効果的な治療法の安全性を確保するためのより多くの研究を行う必要があるという。また、Verve Therapeuticsという方法が心臓発作や脳卒中のリスクを著しく低下させるかどうかは明らかになっていない。
NBCニュースによると、上述の2つの治療法はFDAの承認を得るまでに数年の追加研究が必要だという。それでも、業界の専門家たちは現在の研究結果に深い印象を持っている。ニューヨーク南岸大学病院ノスウェル心血管研究所集中治療サービス主任のHugh Cassiere博士は、「革命的な研究以外に、現在の研究の進展を形容する言葉はない」と指摘した。