'개발 블랙홀'로 여겨지는 알츠하이머병 (AD) 약물 개발이 속도를 내고 있는 가운데 또 하나의 A베타 약물 승인이 임박했다.
6월 10일 (현지 시간) 미국 식품의약국 (FDA) 외주 및 중추신경계 약물 자문위원회는 도너마블 (Donanemab) 의 초기 증상성 알츠하이머병 치료에 사용되는 생물제품 허가 신청에 대한 회의 결과를 발표했다. 위원회는 11: 0의 표차로 이 약물의 유효성에 만장일치로 찬성하고 위험보다 이득을 보는 데 만장일치로 찬성했다.
이 결과는 Donanemab이 FDA의 정식 승인을 받을 수 있는 길을 열어주었고, AD 치료 분야에 새로운 희망을 가져다 주었으며, 앞으로 이 약은 FDA의 정식 승인을 기다릴 것이다.
도나네맙은 릴리가 개발한 A베타 단항으로 베타 아밀로이드 아형 N3pG와 결합해 환자의 뇌에서 아밀로이드 플라크 제거를 촉진한다.
릴리는 2021년 10월 2기 연구의 데이터를 바탕으로 도너마블의 출시 신청을 냈으나 2023년 1월 FDA로부터 거절당했다.4개월 만에 3기 연구를 무사히 마친 릴리는 FDA에 이 약물의 출시 신청을 다시 냈다.
Donanemab 연구 데이터를 보면 인지 기능 저하를 줄이는 데 큰 효과가 있습니다.전체 대상자(n=1736) 중 위약 그룹에 비해 도너마블 그룹 환자의 AD 종합평가량표(iADRS, 환자의 인지능력과 생활자활능력 평가) 평점과 임상치매 평가량표(CDR-SB, 환자의 인지능력 평가) 평점의 하락속도는 각각 22%, 29% 둔화됐다.
AD는 진행적이고 돌이킬 수 없는 신경 퇴행성 질환으로 병세가 느리고 병이 은닉되어 60세 이상 고령층에서 많이 발생한다.
AD의 발병 메커니즘은 복잡한데, 주로 아밀로이드 단백질 급연 가설, 타우 단백질 인산화 가설, 콜린 가설을 포함하는데, 그 중 아밀로이드 단백질 급연 가설은 베타류 아밀로이드 (A 베타) 가 뇌 내에 퇴적하는 것이 AD 병리 변화의 중심 부분이며, 일련의 병리 과정을 유발하고 A 베타 퇴적을 한층 더 촉진하여 일종의 급연식 증폭 반응을 형성할 수 있다고 주장한다.
현재 미국 FDA는 보젠의 아두나 단항과 위재의 리카네마 (Lecanemab) 단항 등 A베타 약물 2종을 승인했으며, 승인 기간은 각각 2021년, 2023년이다.그러나 아두나 단항은 환자에게 혜택을 줄 수 있다는 충분한 증거가 없기 때문에 이미 사용이 중단되었다.그러나 론카네 단항은 AD 치료에 효과가 뚜렷해 최근 20년 만에 처음으로 미국 FDA의 완전 승인을 받은 AD 약물로 A베타 가설의 유효성을 확인함과 동시에 AD 치료의 신세계 문을 열었다.특히 론카네 단항은 2024년 중국 상장을 승인받았다.
현재 AD 분야에 거대한 미충족 치료 수요가 존재하고, A베타 약물 코스가 기승을 부리고, 많은 약품 기업이 배치되어 있으며, 현재 중국 약품 기업도 유사한 약물을 개발하고 있다. 예를 들면 항서의약 (600276.SH) 2023년 연보에 따르면, 이 회사가 알츠하이머병에 대해 개발한 혁신 약물인 항A베타 단클론 항체 SHR-1707은 2기 임상 연구 중이다.
그러나 A베타약물의 흔히 볼수 있는 부작용은 환자가 뇌부종 (ARIA-E) 및 뇌출혈 (ARIA-H) 등 증세가 나타나 환자의 치료예후에 영향을 미치고 부작용의 발생을 어떻게 낮출것인가 및 관련 위험요소를 탐색하는것이 여전히 이런 약물의 탐색중점이다.