ノーベル賞はついに、新型コロナウイルスの感染拡大の中で有名になったmRNA技術に決まりました。
スウェーデンのカロリン医科大学は10月2日午後、2023年のノーベル生理学・医学賞をKatalin Kariko氏とDrew Weissman氏に授与すると発表しました。ワクチンの開発がこれまでにないスピードで進んでいます
mRNAを用いた新型コロナワクチンは世界的に注目され、研究者がノーベル賞を受賞する可能性も何度か指摘されていましたが、いよいよ2023年に実現します。
ノーベル賞以外にも、mRNA技術はすでに商業化されています。米国のモデナ(Moderna、mrna.us)、ドイツのビオンテック(BioNTech、bntx.us)、CureVac (cvac.us)などの大手mRNAが世界で誕生しています。国内では、石薬グループ(1093。HK)、康希諾生物(688185。SH;6185.HK)、ワトソン生物(300142.SZ)、智飛生物(300122.SZ)、艾美ワクチン(6660.HK)、百済神州(bgne.ns;06160.HKです;復星医薬(600196.SHです;02196.HK)などの上場企業の大金の配置、艾博生物、斯微生物などの新型会社模索前行です。
mRNAの臨床応用の壁を取り払います
新華社通信によりますと、分子生物学の進歩により、全ウイルスではなく一部の成分に基づいたワクチンが開発されつつあります。しかし、ウイルスの複製は生体細胞に依存しており、全ウイルス、タンパク質、ベクターを基にしたワクチンは大規模な細胞培養を必要とします。ある種の感染症が流行した時、ワクチンを迅速に生産するためには、まず細胞を培養するために資源を集中的に投入しなければなりません。そのため、細胞培養とは独立したワクチン技術の開発が長年試みられてきましたが、そのプロセスは困難を極めるものでした。
今世紀初頭、コリコとワイズマンは米ペンシルバニア大学の共同研究で、生体免疫系の樹状細胞が体外で転写されたmRNAを外来物として認識し、炎症シグナル分子を活性化させて放出することに注目しました。彼らは、mRNAが持つ遺伝情報がA、U、C、Gの四種類の塩基だけでなく、多種多様な化学修飾を含んでいることに気づきました。哺乳類の細胞のRNA(リボ核酸)では塩基が化学的に修飾されていますが、体外で転写されるmRNAではこのような修飾がありません。この塩基修飾のせいでしょうか?
この考えを検証するために、それぞれの塩基に独自の化学修飾を施したmRNAの変種をつくり、それを樹状細胞に伝えました。驚くべきことに、mRNAに塩基修飾が含まれていると、炎症反応がほとんどなくなるという研究結果が出ています。この画期的な研究結果は2005年に発表されましたコリコ氏とワイズマン氏は、塩基修飾が炎症反応を減少させ、タンパク質の生産量を増加させることを発見したことで、mRNA技術の臨床応用における決定的な障壁を取り除くことができました。この技術を基に、ジカウイルスや中東呼吸器症候群(mers)コロナウイルスに対するmRNAワクチンが開発されました。新型コロナウイルスの発生後、新型コロナウイルスの表面蛋白質をコードする塩基修飾mRNAワクチンが記録的な速さで開発されました。
東亜(トンア)沖合い証券によると、mRNA療法は修飾されたmRNAのテンプレートを細胞に送り、細胞内でタンパク質を作って免疫系を刺激し、病気の治療につなげます。mRNA技術は従来の治療法に比べ、人体の細胞を利用して体内で直接タンパク質を発現させるため、有効性が高く、特に売薬にならない標的に適しており、開発コストが低く、薬やワクチンの開発期間とコストを大幅に短縮することができます。mRNA技術の応用分野は非常に広く、予防ワクチンや治療ワクチン、治療薬などに応用されています。
現在、各社のラインを見ると、mRNA技術は主に感染症や腫瘍に応用されており、インフルエンザワクチン、呼吸器合成ウイルス(RSV)ワクチン、ドッグワクチンなどのmRNA製品は開発段階にあります。また、モデルナをはじめとする会社は、遺伝性の難病の治療にmRNA技術を推進しています。中信証券研報は、新型コロナウイルス以外のmRNA市場規模は2025年に281億ドルに達すると予測しており、mRNA産業チェーン市場の将来性は広いとしています。
mRNA大手3社が新型コロナワクチンで台頭、パオエンテックが特許で提訴されました
mRNAビッグスリーの中で最も有名なのがベオエンテックで、提携先には「宇宙大手製薬会社」の米ファイザーが含まれています。2020年12月、コモナティという商品名のmRNAワクチンが米国で緊急使用が承認され、米国で初めて承認されました。
ファイザーの2021年の財務報告書によると、COMIRNATYは年間収入が360億ドルを超え、その年の新しい「薬王」になりました。2022年の財務報告によると、ファイザーの年間の売上は1003億ドルで、過去最高となりました。このうち新型コロナウイルスのワクチン収入は378億600万ドルで、報告期間の全体の売上のおよそ37%を占めました。
バイオインテックの中国での提携先は復星医薬です。2022年の財務報告によると、ポピテルは香港、マカオ、台湾地区で1500万回以上の販売を達成しました。発売から2023年2月末までの累計で3100万回を超えています。製薬部門で億単位の売上を上げている製剤の単品やシリーズの中に、ポピーテルは入っています。
2008年に設立され、ドイツ・マインツに本社を置き、2019年にナスダックに上場しました。mRNAが商用化に成功したことで、一時は時価総額が1千億ドルに達しましたが、長くは続かず、現在の時価総額は約260億ドルとなっています。
バイオウンテックと並んで、かつて時価総額が1千億ドルに達した企業は、アメリカのモデルナで、2010年に設立され、2011年に営業を開始し、2018年にアメリカのナスダックに上場しました。商業化のレベルでは、モデルナは現在、主に新型コロナのワクチンに依存しています。
2020年12月18日、米国FDAはモデルナが開発した新型コロナワクチン「Spikevax」の緊急使用許可を承認しました。2022年の決算報告によると、モデルナの年間売上高は192億6300万ドルで、売上高ランキングでは世界18位でした。注目すべきは、モデルナが中国に投資していることです。
今年7月5日、米国モデルナ社の本社は澎湃新聞の記者に、同社は7月5日、モデルナが中国でmRNAの研究、開発、製造の机会を作るために瞭解覚書と土地協力協定に調印したことを確認しました。協定によると、生産された薬はすべて中国人患者向けで、輸出はしません。
ベオエンテ、モードナと並んで「mRNAビッグ3」に挙げられるドイツのCureVac社の公式サイトによると、CureVac社は2000年に設立され、mRNAを医療目的で使用することに成功した世界初の企業です。
CureVacは、mRNAの新型コロナワクチンとインフルエンザワクチンを扱う「ビッグ4」のgskをパートナーに選びました。しかし、開発はうまくいきませんでした。2021年6月、CureVacは第3期臨床試験候補の中間分析で、ワクチンの初期有効性は47%にとどまり、承認要求の少なくとも50%以上の統計目標に達していないと発表しました。公式サイトの資料によると、現在、製品ラインが先頭を走っているのはmRNA新型コロナワクチンで、2期臨床段階にあります。現在の時価総額は15億3400万ドルです。
特にモデルナとCureVacは、mRNA特許を巡ってファイザーとバイオウンテックを相手に、新型コロナのワクチンが基盤となっているmRNA特許を侵害していると訴えています。
新型コロナウイルスの感染拡大を受けて、現在、多くの大手企業がmRNA技術を人間にとってより関心の高い病気、たとえばがんに適用しています。昨年10月、ペクオンテックの創業者夫妻はインタビューで、「mRNAを基にしたがんワクチンはいつ患者に使えるのか」という質問に、2030年までにはできるだろうと答えました。
国産mRNA社、事業化の成果はまだ見守らなければなりません
mRNA技術の千億のサーキットの見通しの潜在力は無限で、国内はすでにmRNAの新型コロナワクチンが許可されて、また多くの上場会社が協力のレイアウトを通じて、しかし商業のリターンの上で、国内企業の前の道は依然として霧があります。
今年3月22日、石薬集団の新型コロナワクチン「mRNAワクチン(SYS6006)」が中国で緊急使用に含まれたことで、最初のmRNAワクチンという予想にようやく答えが出ました。このワクチンの商業化の進展について、石薬集団は、このワクチンは石家荘、上海及び江蘇省などの省市で開始されると言及しています。
これまでmRNA新型コロナワクチンの先頭を走ってきたのは、エボバイオティクスとワトソンバイオが協力したmRNA新型コロナワクチンで、すでに第3相臨床試験段階にある。このワクチンは現在、インドネシアで緊急使用が許可されているだけで、国内ではまだ許可されていません。ワトソンバイオロジックスはmRNAワクチンについても協力しており、2023年半期報告書では、ワクチンの市販医薬品登録申請を積極的に推進していると述べています。
アデノウイルスベクターの新型コロナワクチンで注目されているコンシノバイオもmRNAワクチンをレイアウトしています。2023年中間報告によると、mRNA新型コロナワクチンは相臨床2b試験を完了しました。今年8月7日、コンシノバイオロジックスとアストラゼネカは「製品供給協力の枠組み合意」に調印し、コンシノバイオロジックスは、今回の協力は自社のmRNA生産プラットフォームを利用して特定ワクチンの研究開発を支援することに専念すると述べました。
民営ワクチン大手の智飛生物もmRNAサーキットに参加しています。早ければ2020年12月7日の夜、智飛生物は公告を発表して、会社は3500万元の自己資金で深信生物の10.189%の株式を買収することを計画して、深信生物はmRNA特にLNP配信技術の分野で業界をリードする技術プラットフォームを構築しました。2023年半期報告書では、持分参加会社であることを確信しているというだけで、それ以外のことについては何も触れていません。
シンジクバイオロジックスのもう一つのパートナーは百済神州で、2022年7月にグローバル戦略提携を結びます。契約条項に基づき、信認生物は百済神州から頭金を獲得し、mrna-lnp共同研究プロジェクトが獲得した研究開発の進展、登録の進展、商業化マイルストーンに基づいて追加の支払いと差別化されたロイヤルティを獲得する権利があります。百済神州は、双方が共同開発したmrna-lnp製品の世界的な独占開発と商業化の権利を持ちます。また、百済神州に独自のLNP技術プラットフォームの非独占使用許可を付与することにより、生物は追加の頭金を受け取り、追加のマイルストーン支払いを受ける権利があると確信しています。
艾美ワクチンは2023半期報告で、同社は2価mRNA新型コロナワクチンを研究開発し、現在までに、中国で臨床承認を申請し、2023年3月25日にパキスタンで第III相臨床試験を展開し、現在この臨床試験は最終段階にあると述べています。
マイクロバイオティクスは、韓国mRNAサーキットのスター企業でもあります。今年7月には、2023年7月21日から斯微微生物の天慈工場の試運転を中止し、期間中はスタッフが待機し、必要な人数だけで工場の基本運営や現場の見守りなどを行うことが発表されました。上記のニュースについて、斯微微生物は「環境の客観的な要因があるため、当分の間、新型コロナワクチンの生産需要はないだろう」とし、「とりあえず試験運営を一時停止し、研究開発に注力する」と回答しました。
続いて8月24日、同社はwechatの公式アカウントでCDMO事業を開始すると発表しました。9月末、上海市浦東新区人民法院は消費制限令で、斯微微生物に対して消費制限措置を取ったことを明らかにしました。斯微微生物と法定代表者の李航文氏は、多くの消費行為や生活や仕事に必要でない消費行為を実施することができません。
mRNA技術で多くの資金を調達してきたスター企業から、工場の稼働停止や法定代表者の上限が設定されたことで、一時、アフターコロナ時代のmRNA企業の存続について議論が巻き起こりました。高等なニュースに限り、斯微微生物と李航文は上記のニュースについて回答を出していません。同新聞の記者が注目したところによると、10月2日夜、李航文さんは友人のコミュニティでノーベル賞受賞のニュースをリツイートし、「名は実に至り、自分の奮闘した道を誇りに思います。」