12월 26일, 다국적약품기업 (MNC) 아스트라제네카는 국내 biotech (바이오과학기술회사) 연희생물을 인수한다고 선포했다.2017년 설립된 후자는 CAR-T (내포항원수용체 T세포 면역요법) 를 개발한 회사로 2021년 1월 미국 나스닥에 상장됐다.
양측에 따르면 연희바이오 주주들은 거래가 완료될 때 연희바이오 보통주 1주당 2.00 (ADS) $10.00 (미국예탁주식 1주당 $10.00 상당) 의 현금과 연희바이오 보통주 1주당 $0.3 (주당 ADS $1.5 상당) 의 거래 불가 또는 가치권익 (CVR) 을 합쳐 CVR을 포함한 총 거래가치는 12억 달러다.
이 중 현금 선지급분의 거래가치는 약 10억 달러로 연희바이오의 올해 12월 22일 종가보다 62%, 공시 발표 전 60일 거래량 가중평균가격 (VWAP) 3.94달러보다 154% 프리미엄이 붙었다.만약 앞에서 서술한 첫 지불 및 잠재적 또는 가치 있는 지불이 달성된다면, 총 거래 가치는 약 12억 달러이며, 연희생물의 올해 12월 22일 종가 대비 86%, 60일의 VWAP 대비 192% 프리미엄이다.
이 거래는 2024년 1분기에 완료될 예정이다.거래가 완료되면 연희바이오는 나스닥에서 상장폐지돼 아스트라제네카의 완전 자본 자회사로 중국 및 미국에서 계속 운영된다.
미국 동부 시간으로 12 월 26 일 마감까지 연희 바이오 주가는 주당 9.920 달러로 60.26% 상승했으며 총 시가총액은 9 억 5200 만 달러였다.
MNC에 공개 인수된 최초의 중국 바이오텍
특히 이 2년 동안 국내 혁신약 출항 열풍 속에서 그동안 바이오텍이 파이프라인만 매각하고 기술수권을 한 것에 비해 이번 연희바이오는 전체적으로 인수됐다.국내 최초로 공개시장에서 MNC에 인수된 바이오텍도 됐다.
이에 앞서 연희생물은 2017년 A라운드, 2019년 B라운드, 2020년 C라운드 융자를 포함해 거의 매년 한 차례 융자를 진행했다. 금액은 각각 약 7000만 위안, 8500만 달러, 1억 달러였다. 투자자는 퉁허육승, 릴리아시아펀드, 담마석투자, LAV투자 등 여러 유명 기관을 포함했다.공개된 주식 수, 거래 가격, 회사 ADS 비율로 계산하면, 이번 융자의 주당 ADS 비용은 각각 1달러, 5달러, 8.18달러를 초과한다.
이후 2021년 나스닥 IPO에 상륙해 ADS 주당 약 19달러를 융자했다.올해 8월까지 연희생물은 또 1억 5000만딸라의 증액을 받았는데 그중 1억딸라의 거래가격의 주당 ADS원가는 3.60딸라이고 5000만딸라의 주식인수권증의 주당 ADS원가는 5.58딸라이다.
이번 연희바이오가 인수돼 주주들이 주당 ADS 가격 10달러를 받은 것을 보면 IPO 때의 가격 수준보다 훨씬 낮은 것 외에 전기 1급 시장기관과 올해 증액에 참여한 기관들이 모두 이익 퇴출을 실현했고 일찍 진입할수록 더 많은 이익을 얻었다.올해 증액에 참여한 기관의 이익 수준은 B라운드, C라운드의 투자기관도 넘어섰다.
실제로 의약생태가 더욱 성숙된 미국에서는 앞에서 서술한 수매와 투자자의 퇴출경로가 더욱 흔히 볼수 있다.이와 동시에 biotech와 대약기업의 분업도 더욱 명확하다.전자의 경쟁력은 혁신 기술 개발에 있고 후자는 후기 개발과 상업화에 뛰어나다.따라서 성공적인 biotech의 운명은 대부분 가치 있는 파이프라인을 만든 후 대약기업에 인수되어 후기 개발과 생산, 판매를 완성하는 것이다.대표적인 사례가 바로 로씨산하의 유전자텍 (Genentech) 이다.
그러나 국내 biotech 발전의 각도에서 볼 때, 2015년부터 약심 개혁 등 일련의 의약 혁신 장려 정책이 연이어 실시되었고, 국내 biotech 전기 융자는 돈을 태우고 승승장구하였으며, 적지 않은 회사들이 자체 생산 기지, 상업화 팀을 건설하였는데, 최근 2년까지 거품이 가라앉고 자본이 냉각되어 어쩔 수 없이 식량을 저축하여 겨울을 나야 했다.현재 많은 바이오텍들이 바이오파마 (바이오제약사) 의 꿈에서 깨어나 더욱 실용적이고 투입수익을 중시하고 있다.이를 보면, 이번 연희바이오의 인수도 국내 바이오텍의'연명', 정확한 위치를 찾기 위해 먼저 새로운 경로를 뚫었다.
만희생물은 왜 각광을 받는가
이번 거래로 돌아가 양측을 보면 최근 몇 년간 ADC (항체우연약물) 플러스종양 분야에 대거 진출한 뒤 아스트라제네카가 이번에 만희바이오를 인수해 강화하려는 것은 혈액종양 쪽이다.그동안 아스트라제네카의 이 분야 빅 아이템은 이미 출시된 BTK 억제제 아칼라브루티닙(Acalabrutinib)이었다.CAR-T 치료법에서는 노바티스의 세계 첫 제품인 Kymriah가 2017년 미국에서 출시된 이후 전 세계적으로 8개 제품이 승인돼 모두 혈액종을 대상으로 CD19와 BCMA에 표적이 집중됐다.
이번 인수에서 중점적으로 언급된 것은 연희바이오의 GC012F다.이것은 BCMA와 CD19를 표적으로 하는 이중 표적 CAR-T 요법으로, 적응증에는 다양한 혈액 종양과 자가 면제 질병이 포함되며, 진도가 가장 빠른 재발/난치성 다발성 골수종 (RRMM) 은 이미 미국에서 1b/2기 임상 단계에 있다.
올해 미국혈액학회 (ASH) 연례회의에서 연희생물은 이 약이 전개되고 있는 외팔, 개방성 1상 IIT (연구자가 발기한 림상시험) 수치를 발표했다.올해 10월 1일까지 다발성 골수종 신규 확진(NDMM) 환자를 평가할 수 있는 중위 방문 기간은 18.8개월이며, GC012F 치료 후 ORR(객관적 완화율)은 100%, sCR(엄격한 완전 완화율)은 95%(21/22)이다.이와 동시에 이 약은 안전성이 량호하여 27% (6/22) 의 환자만이 부반응세포인자방출증후군 (CRS) 을 나타냈으며 모두 저급이였다.
눈에 띄는 데이터 외에도 아스트라제네카가 와이시바이오를 인수한 이유는 자체 CAR-T를 위한 FasTCAR 플랫폼, 이체 CAR-T를 위한 TruUCAR 플랫폼, 실체 종양을 위한 SMART CART 모듈을 포함한 차별화된 CAR-T 기술 플랫폼을 염두에 두고 있기 때문이다.이는 모두 당장의 CAR-T 요법에 존재하는 문제에 대한 것이다.
종말선 치료제로서 CAR-T 적용 환자의 대기 시간은 일반적으로 매우 제한되어 있습니다.그러나 현재 CAR-T는"현재 할당 및 현재 사용"으로 업계의 생산 기간은 약 2 ~ 6 주가 소요됩니다.따라서 생산 시간 단축은 오래된 게이머인 노바티스가 새로 개발한 T-Charge CAR-T 생산 플랫폼과 같은 각 회사의 추구가 되었다.만희의 FasTCAR 플랫폼도 이곳에서 착수해 다음날 생산을 마치고 더 좋은 CAR-T 세포를 제공할 수 있다고 밝혔다.GC012F가 이 플랫폼에서 개발되었습니다.이밖에"1인 1약"의 특점에 국한되여 CAR-T는 현재 규모화생산을 할수 없어 가격이 높다.TruUCAR 플랫폼은 생산 비용을 줄이기 위해 개발된 범용 동종 이체 CAR-T 플랫폼이다.
또 아스트라제네카는 세포요법에서 노바티스, 길리어드 등 다른 약품업체에는 미치지 못하지만 그동안 CAR-T 분야에 포석이 있었다.정향원 insight 데이터베이스에 따르면 현재 아스트라제네카는 C-CAR031, AZD6422 등 파이프라인을 보유하고 임상에 들어갔다.그러나 전자는 간암, 후자는 위장관 종양을 겨냥한다는 점에 주목할 필요가 있다.
이 배후에는 현재 CAR-T"작은 시장"의 곤경도 반영된다.결국 전 세계에서 새로 발생한 암 중 혈액종은 10% 에 불과하기 때문에 실체종이야말로 더 큰 시장이다.진입자가 많아지고 경쟁이 심화됨에 따라 일찍이 CAR-T 회사가 이 분야에 포석했다.그러나 최근 2년 동안 CAR-T 요법도 난징 순록, 약명거노 등 종양에 이어 두 번째로 큰 시장인 자면병령으로 탐색하기 시작했다.GC012F는 계통성 홍반루푸스 (SLE) 를 포함한 자가 면역 질환에도 사용된다.GC012F의 난치성 SLE에 대한 1/2상 임상시험은 이미 중미 두 지역에서 전개될 수 있는 허가를 받았다.
실제로 CAR-T가 출시된 지도 10년이 채 되지 않아 신흥 치료법에 속한다.제품 부작용, 생산 공정 등 방면에 모두 미지와 최적화 공간이 존재한다.연희생물의 경우 GC012F 외에도 여러 개의 연구 파이프라인이 있다.개발 위험, 후기 대규모 임상 비용, 생산 제조 난이도 등은 모두 고려해야 할 문제이다.이런 상황에서 대약기업에 몸을 맡기는 것은 좋은 선택이다.주옥의 이전 사례는 바로 전설적인 생물이 존슨앤드존슨과 손잡고 전 세계에서 실타-셀 (Cilta-cel) 을 개발한 것으로, 그 실적은 이미 국내에서 이미 제품이 출시된 CAR-T 회사를 훨씬 능가한다.물론 이 전제는 우수한 림상수치, 제품치료효과와 안전성이 있다는것이다.
또 아스트라제네카와 손을 잡거나 흔적이 있을 수도 있다.앞서 말한 아스트라제네카가 추진 중인 C-CAR031은 국내 바이오텍 시비만 바이오와 공동으로 개발했다.연희생물의 창시자 차오웨이는 CAR-T 분야에서 여러 해 동안 깊이 갈고 닦았으며, 이전에도 시비만 바이오테크놀로지의 공동 창시자 및 최고경영자였다.