12월 8일, 의생생물은 회사가 자주적으로 연구개발한 신형의 면역항종양약물 YS-ON-001이 이미 천진종양병원에서 I기 림상연구를 완성했다고 선포했다. 연구결과에 따르면 이 약물은 량호한 안전성과 내수성 (무제한성독성) 을 갖고있어 종양면역반응을 효과적으로 유도할수 있으며 YS-ON-001이 항종양효과가 있다는것을 초보적으로 보여주었다.
얼마 전, 회사는 10월 24일에 나스닥 주식 상장 자격 부문 직원의 서면 통지를 받았다고 발표했는데, 회사의 보통주는 지난 31영업일 연속 종가가 주당 1.00달러보다 낮았다. 비록 이것이 회사의 즉각적인 상장폐지를 초래하지는 않지만, 회사의 발전을 위해 스텔스 폭탄을 묻었다.
좋은 소식과 나쁜 소식은 거의 동시에 시가가 약 4776만딸라로 평가되는 이 중국주식회사에 강림하였는데 시장에서도 많은 물보라를 일으키지 않았다.그리고 몇 년 전 픽업 재조합 단백질 코로나 백신을 손에 쥔 이생바이오가 자본의 인기를 끌면서 올해 3월 나스닥에 상륙해 3600만 달러의 융자를 성공적으로 마쳤다.이제 1급 시장 투자자들의 눈에 띄었던 국산 백신 조제가 마지막 시험장에 왔지만 마침 자본의 추운 겨울을 맞고 있다.
최근 이생생물 회장이자 국내 백신업계 노병인 장역은'매일경제신문'기자와의 인터뷰를 가졌다. 허난 억양이 짙은 이 백신'노병'은 개봉에서 베이징으로 이동해 코로나 백신 보급의 말미에 회사 상장의 꿈을 이루었고 업계의 한기 속에서 파국의 길을 찾아야 했다.
생산 중단 파문 후 역주행 출시, 순손실 확대
설립된 지 21년이 된 오래된 백신 기업인 이생바이오는 올해 3월 17일 바다 건너 타종에 상장됐다. SPAC (해외 차용상장) 를 통해 나스닥에 상륙한 첫 중국계 바이오테크 (바이오테크) 다. 투자자는 해송캐피탈, 오보캐피탈, 고동캐피탈 등 10여 개의 국제적인 의료 전문 투자기관이다.
최근 몇 년간 국내에 상장된 여러 백신 기업과 달리 창업자인 장역의 창업 이야기는 젊은 과학자들이 귀국해 창업하는 것이 아니라 지방 방역소에서 출발해 46세부터 바다에 들어가'농촌이 도시를 포위한다'고 할 때까지'학력이 얕고 학식이 얕다'고 자조하기도 했다.그러나 2002년, 장역은 기술합작의 방식으로 연구제작한 광견병면역글로불린"의생폴"이 출시된후 큰 성공을 거두었고 이듬해에 국내 첫 알루미니움좌제가 없는 동건, 인간용광견병순화백신"의생군안"개발에 참여했으며 2020~2023회계연도에 의생생물의 영업수입은 각각 1억 8400만원, 5억 200만원, 6억 8700만원으로 거의 전부 이 제품에서 출시되였다.
이 제품의 상업화의 길은 매우 굴곡적이다. 2005년부터 2013년까지 이생생물은 이전의 생산시설에서"의생군안"을 생산하여 상업화하였는데 그후 5년간의 GMP인증만료로 생산을 중지하였다.2019년 7월, 회사는 심양에 새로 건설한 생산시설에서 GMP 인증을 획득하여 2020년 2월에"의생군안"생산을 회복하고 2020년 10월부터 판매 및 마케팅을 시작했다.
생산을 중단한 지 5년이 되는 것은 생존 생물에게 적지 않은 영향을 끼쳤다.한편으로 회사의 기본면이 좌절되고 자금줄이 도전에 직면했다.주식모집설명서 (홍콩주식문건을 가리키며, 이하 같음) 에 따르면, 회사가 이전에 납부하지 못한 세금 및 상응하는 체납금은 1억 256만 위안에 달하는데, 주요 원인은"의생군안"이 판매를 중단한 후, 회사가 우선적으로 제한된 운영자금을 후보 자체 연구 제품의 연구 개발에 투입하기 때문이다;또 례를 들면 2020년 3월 31일까지 회사의 미지급로임금액은 1억 1800만원에 달하였다.
다른 한편으로 회사와 감독관리방면의 관계는 미묘해졌다.2014년, 회사와 중국식품약품검정연구원은 약간의"의생군안"광견병백신의 비준발급합격증을 수여한 시기에 대해 의견상이가 존재함과 아울러 연구원이 비준발급을 거절하고 법정기한내에 검사결과를 제시하지 못한 통지에 대해 그를 행정소송을 제기하였는데 최종적으로 이 소송은 사법관할권이 결핍하여 기각되였다.주식모집설명서에서 의생생물도 상장제품 생산 및 향후 비준을 받은 후보가 연구하는 제품의 상업용품의 능력을 서술할 때"감독관리기구와 량호한 관계를 유지하는 능력"을 언급하였다.
바이오의 최근 몇 년 실적을 보면 회사의 순손실은 2020~2023회계연도에 각각 0.39억 위안, 1억 600만 위안, 1억 4500만 위안으로 확대되고 있다.2023회계연도 말 현재 이생바이오의 장부상 현금은 3억7천만원에 불과하지만 회사의 판매비용은 2억7천200만원, 연구개발비는 3억1천800만원에 달한다.
"독종" 광견병 백신, 돈을 벌면서 돈을 쓴다
장역은 회사가 돈을 빨리 쓰지 못하는 문제에 대해 자신의 인식을 가지고 있다.그는"좋은 기업은 반드시 돈이 영원히 쓰기에 부족하고 (돈을) 투자할 곳이 있어야 발전속도가 빠르다"고 인정했다. 현재 광견백신은 생물에 따라 돈을 벌고 돈을 쓰는"교점"이다. 그것은 회사의 유일한 수입원이자 진전이 가장 빠르고 현재 돈을 가장 많이 쓰는 림상사업이다.
장역은 다음과 같이 표시했다. 창업초기에 이 코스를 선택한 원인은 자신이 일찍 방역소에서 광견병예방퇴치사업에 종사하였기에 광견병발병치사률이 근 100% 에 달하고 예방이 일종의 장기적인 수요로 될것임을 알고있었기때문이다.광견백신은 국내 최초로 상품화된 백신이다. 회사의'이생군안'은 완전히 항체가 생성되는 시간을 42일에서 14일로 줄일 수 있다. 초기 시장 중 단일 품종 점유율이 가장 높다. 최근 몇 년간'이생군안'은 점차 생산을 확대하여 줄곧 공급이 수요를 따라가지 못하는 상태에 처해 있다. 시장 점유율은 이미 10% 를 넘어 내년에 25~30% 로 높아질 것으로 보인다.
그러나 광견 백신 코스가 이미 붐비고 있다는 점을 간과할 수 없다.2022년 말 현재 국내 9개 백신업체가 인간용 광견병 백신을 생산하고 있으며, 시장점유율 1위인 성대바이오는 2022년 연보에서"2018년 하반기 이후 시장 공급이 수요를 따라가지 못하는 구도가 바뀌어 시장 경쟁 태세가 뚜렷하다"고 밝힌 바 있다.
2020년 중국 비준 발급 결과 중 Vero 세포 기술을 채용한 이미 상장된 사람용 광견병 백신 미생물 주식 모집 설명서
장역은 다음과 같이 인정했다. 새로운 기회는 면역절차, 즉"몇주사","얼마동안 맞는가"에 잠재되여있다. 현재 시중에 나와 있는 광견백신의 면역절차는 대부분 3주 또는 4주내에 완성되는데 종속성은 여전히 비교적 낮고 아주 큰 최적화공간이 있으며 회사의 피카기술은 광견백신의 면역절차를 7일로 단축시킬수 있다.
10월 31일, 생애생물은 자주적으로 연구개발한 피카 (PIKA) 광견병백신 Ⅲ기 림상시험 피실험자가 전부 입조를 완성했다고 선포했다.무작위, 쌍맹, 양성대조의 이 다중심림상연구는 주로 이 백신이 성인광견병에 노출된후 예방에서의 면역원성, 안전성과 로트간의 일치성을 평가하는데 사용된다.이번 임상시험은 파키스탄, 필리핀 등 여러 나라 여러 센터에서 진행됐으며 총 4500명이 입조했다.
장역의 소개에 따르면 이 인간용 피카광견병백신은 피카좌제가 동시에 체액면역과 세포면역을 유도하는데 이는 세계 최초의 치료성 피카광견병백신이 될것이다.앞서 WHO(세계보건기구) 백신 전문가 그룹 공식 문서는 이 백신을 혁신적인 광견병 백신으로 평가했습니다.이 백신이 광견병 바이러스 감염을 막는 데 독특한 기능과 효능을 가지고 있다는 점을 고려하여, FDA (미국 식품의약국) 는 이미 이 백신의 노출 전과 노출 후 광견 바이러스 감염을 예방하는 고아약 자격을 부여하였고, 동시에 국가약품감독관리국도 이 백신을 치료성 생물제품으로 지정하였으나, 현재 국내 임상시험은 여전히 Ⅰ기 임상단계에 있다.
자체 개발한 피카 조제 플랫폼은 융자의 밑천이다
"투자자들에게 매우 감사드립니다. 그들은 이 독창적인 안목으로 우리를 좋게 보고 우리에게 돈을 주어야 회사를 살릴 수 있습니다."이생바이오가 생산 중단 위기에 처했을 때 고동자본, 3W캐피탈, AIHC, 하이퉁인터내셔널 등 유명 기관들이 나서서 도왔다. 장역은 이에 대해 매우 감격했고, 회사가 이런 유명 기관들을 끌어들일 수 있었던 것은 자체 개발한 피카 좌제 때문이라는 것도 알고 있었다.
간단히 말해서, 백신 조제는 백신의 일종의 첨가제로서, 백신의"면역치"가 폭등하는 것을 도울 수 있다.그것이 항원보다 먼저 또는 항원과 혼합하여 기체에 주입되면 기체의 항원에 대한 면역응답을 증강시키거나 면역반응의 류형을 개변시킬수 있다.현재 전 세계에서 가장 광범위하게 응용되고 있는 조제는 알루미늄 조제로, 인간용 백신 개발에 자주 사용된다.
장역은 다음과 같이 표시했다. 알루미니움좌제는 바이러스를 흡착한후 천천히 방출하여 끊임없이 유기체를 자극하여 항체를 산생할수 있지만 주사부위의 반응을 일으켜 세포의 면역을 유도하는 능력이 비교적 약하기 때문에 알루미니움좌제는 광견병 등 긴급질병에 적용되지 않는다.회사의 피카조제 (PIKA) 는 TLR3, RIG-I, MDA5 수용체를 표적으로 하는 조제로서 세포면역과 체액면역 (즉 인체면역체계의 두가지 체계) 응답을 동시에 촉진하여 더욱 강한 면역반응을 얻을수 있으며 특히 비특이성세포의 면역수준을 제고하는데 더욱 중요한 의의가 있다.특히 광견병 예방 치료의 가장 중요한 것은 비특이성 세포 면역 응답이다.
"바이러스 사멸 외에도 세포 면역은 종양 세포 사멸 등 다양한 작용을 하기 때문에 피카조제는 치료성 백신을 포함한 큰 기술 플랫폼으로 확장될 수 있는 잠재력을 갖추고 있다. 건강한 사람들의 예방에도 사용할 수 있고 환자의 치료에도 사용할 수 있다."
현재 이생생물은 피카좌제와 성숙한 백신 작용 메커니즘 (예를 들어 광견병과 B형 간염 바이러스 백신의 작용 메커니즘) 을 결합하여 특정 바이러스성 감염에 대한 혁신적인 백신 제품 라인을 개발하고 있으며, 현재 중국이나 싱가포르에서 서로 다른 임상 시험 단계에 있는 세 개의 후보 연구 제품을 보유하고 있으며, 피카 광견병 백신, 피카 YS-ON-001 및 피카 YS-HBV-001을 포함한다;및 COVID-19, HBV (B형 간염 바이러스), 독감 및 막대한 의료 수요를 가진 암에 대한 임상 전 단계 후보 연구 제품 4종.
이생생물 상장제품 및 후보연구제품 이생생물 주식모집설명서
2021, 의생생물이 홍콩증권거래소에 주식모집설명서를 제출할 때 가장 기대를 모았던 피카백신은 피카재조합 코로나백신이다.당시 이 백신은 mRNA 및 아데노바이러스 운반체 백신 강화침에 대한 FDA의 임상시험 승인을 받았으며, 중국에서 개발돼 FDA의 임상시험 승인을 받은 최초의 재조합 단백질 코로나 백신 프로젝트였다.
그러나 이 백신은 지금까지 미국에서 출시되지 않았고 국내에서도 임상을 승인받지 못했다. 최근 공개 진전은 필리핀, 아랍에미리트에서 불활성화 백신에 대한 강화 주사의 Ⅲ상 임상 입조를 앞당겨 완료하고 2022년 12월 20일 마지막 피실험자가 입조를 완료한 것이다.
메가톤급 제품이 출시될 수 있는 시기를 놓쳐 장역은"좀 난감하다"고 인정하면서도 앞으로 비축 가치가 있다고 보고 있다.그는 현재의 몇 가지 연구 중인 제품은 대부분 초기 임상 단계에 있으며, 후속 임상은 모두 새로운 융자 추진이 필요하며, 구체적인 시점은 임상 시험이 결과를 얻는 시간에 달려 있다고 솔직하게 말했다.
조제는 업계의"목막힘"문제이고, 자금은 바다로 나가는 주요 문제이다
"백신에 조제하는 것은 칩이 휴대폰에 있는 것과 같다."종업 내에 떠도는 이 말에서 백신 산업에서 백신 조제의 중요한 위치를 알 수 없다. 즉 유형, 강도, 너비, 지속성 네 가지 차원에서 백신의 면역 응답을 조절하여 백신의 안전성과 유효성을 직접 결정한다.2022년, 국가"14.5"의약공업발전계획"은 백신신좌제를 중점적으로 개발한 생물약기술에 포함시켰는데 지금까지 국내에는 여전히 알루미니움좌제 이외의 두번째 백신좌제가 비준을 받지 못하고 출시되였다. 의생생물이 자주적으로 연구개발한 피카좌제기술은 일종의 신형좌제로서 이미 2018년에 국가의 중대한 신약창제사업에 포함되였지만 지금까지도 피카좌제 관련 백신제품이 비준을 받지 못하고있음을 알수 있다.새로운 조제는 이미 공인된 백신업계의"목막힘"문제로 되였다.
이는 외국과 큰 차이가 있다.장역은 다음과 같이 표시했다. 조제는 일반적으로 하나의 약물로 단독으로 비준되지 않고 백신의 구성부분으로 전체적으로 비준된다.현재 FDA는 MF59, AS04, AS03, AS01, CpG1018 및 Matrix-M (코로나 긴급사용) 을 포함한 6가지 신형 좌제 출시를 승인했으며 모두 인간용 백신에 사용되고 있다.그러나 국내 조제 연구개발은 여전히 합작으로 도입하거나 기존 조제를 최적화하는 단계에 있으며 아직 체계적인 연구개발 체계와 산업화 능력을 형성하지 못했다.
이런 격차의 배후에는 실제로 기초과학연구의 격차가 있다.2007년, WHO가 소집한 한 전문가회의에서 장역은 많은 국외동업자들을 사귀었고 국외에 가서 고찰할 기회가 있었다. 초청을 받고 NIH (미국국립위생원) 에 가서 참관할 때 장역은 NIH의 실험실에 많은 중국인들이 있는데 모두 박사를 졸업하고 그곳에서 실험원으로 일하고있음을 발견하였다.당시 국내외 과학연구인원의 수입에 거대한 격차가 존재하여 장역은 직접 국외에서 인재를 영입할수 없었기에 장역은 2년후 미국에 회사를 설립하였다.2010년, 이생바이오는 싱가포르 피카좌제 기술회사 NEWBIOMED PIKA PTE. LTD.를 전액 인수하여 중국, 미국, 싱가포르에 회사의 3개 지역 배치를 형성하였으며, 현재 회사는 베이징, 싱가포르, 미국 메릴랜드에 모두 독자 연구개발센터를 설립하고 있으며, 많은 임상 등록지는 모두 해외에 있다.
"지금 우리가 제품을 개발하려면 세계의 시야에 서서 문제를 보아야 한다. 중국의 제품이 어떻게 세대교체되는지만 볼 수 없고, 어떻게 세계 수준을 따라잡고 세계 수준을 초월할 것인가도 고려해야 한다."
장역은 다음과 같이 표시했다. 현재 국내 감독관리기구는 제품의 안전성에 대해 매우 중시를 돌리고있다. 혁신제품 (예를 들면 회사의 피카재조합 코로나백신) 에 대한 심사비준태도는 더욱 신중하다. 국외에서는 제품의 혁신성을 더욱 중시하고 가속통로를 더욱 쉽게 걸을수 있다. 앞으로 회사의 혁신제품은 미국 등 선진국을 선택하여 출시하여 원가를 회수할수 있지만 반드시 인정해야 한다.비록 현재 회사의 해외 임상 프로젝트는 제도 방면에서"풍토가 맞지 않는"문제에 부딪히지 않았지만, 자금은 여전히 주요 문제이며, 자신은 여전히 국내 혁신약 심사비준이 계속 속도를 높일 수 있기를 기대한다.
자본의 추운 겨울에 이생생물도 거의 모든 혁신약품기업이나 바이오테크 (바이오테크놀로지회사) 의 고민에 직면하고 있다: 상업화 제품이 단일하고 중국계 주식의 평가가치가 보편적으로 낮은 등 많은 원인으로 인해 회사의 상장 이래 주가는 줄곧 하락하여 원고를 발송할 때까지 회사의 주가는 0.601달러에 불과했다.장역은 이미 장부상 자금보다 낮은 이 수치에 대해"좌절스럽다"고 직언했지만 수년 전 회사가 생산 중단 위기에 처했을 때처럼 회사 제품 라인과 융자 능력에 대해 낙관했다.
"원래 온 땅이 돈일 때는 자본이 그렇게 신중할 필요가 없었는데, 지금은 신중한 것이 신중한 것이지만, 여전히 영원히 가장 유망한 기업에 투자할 것이다. 그들도 출구를 찾고 있다. 좋은 투자 항목을 보면 반드시 투자할 것이다."라고 장역은 말했다.
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