"과학창업판일보" 12월 9일발 소식 (기자 서홍):"해외 선두회사의 시가가 하늘을 찌를 듯하다","A주 관련판이 반복적으로 뜨겁게 달아올랐다."사미그루펩타이드의 폭발은 전 세계에 GLP-1 개념의 광희를 가져다주었다.
바로 최근, 스위스의 제약거두인 로씨의 30억딸라의 거금수입이 재차 GLP-1의 체중감량개념에 불을 지폈다.
그러나 많은 것을 보는 정서의 추동하에 호재는 흔히 무한히 확대되고 위험은 또 늘 외면당한다.차별화에 주력하여 화이자는 비록 소분자 GLP-1 경구 다이어트 약을 전망적으로 배치했지만, 임상 시험에서 번번이 전복되어 이 연구 방향에 더 많은 불확실성을 가져오는 동시에 모든 사람들에게 더욱 각성을 주었다.
골드 GLP-1, 점점 더 도전적으로 변하고 있는 것 같다.
▌ GLP-1 코스 AB면: 어떤 사람은 미치고 어떤 사람은 이성적이다
12월 4일 (현지 시각) 로슈제약은 30억 달러 이상을 들여 캘리포니아주 버클리에 본사를 둔 카모트 테라퓨틱스를 인수한다고 밝혔다.공개된 정보에 따르면 Carmot Therapeutics는 당뇨병, 체중 감량 등 대사성 질환 요법 개발에 주력하고 있으며, GLP-1R/GIPR 이중 표적 폴리펩티드 흥분제 2종과 소분자 GLP-1 수용체 흥분제 1종을 포함한 여러 GLP-1 약물을 손에 쥐고 있다.
11월 하순, 국내 백신 선두인 즈페이바이오도 충칭 신안바이오의 지분 100% 를 현금으로 인수한다고 발표했는데, 이를 통해 백신에서 당뇨병, 비만 등 대사류 질병 분야로 크로스오버했다.
인수합병공고에 따르면 신안생물은 현재 이미 림상단계에 진입한 6개의 후보약물을 보유하고있는데 그중 재조합 리라루펩티드주사액, 덕곡인슐린주사액은 이미 림상III기를 완성했으며 상장신고단계에 위치해있다.재조합 스메글루펩티드 주사액은 이미 임상 III기 단계에 위치하여 연구 개발 진도가 국내 선두에 있다.
췌장 고혈당 샘플 펩타이드-1 (GLP-1) 수용체 흥분제는 원래 신형 당 감소제에 불과했지만 계속 동그라미를 칠 수 있었던 것은 체중 감량 시장의 문을 두드렸기 때문이다.
"앞으로 더 강한 소비 속성을 가진 제품은 메가톤급 폭탄이 될 가능성이 높을 것이고, 체중 감량 적응증은 바로 이런 것이다."라고 단언한 적이 있다.또한 GLP-1 약물은 NASH(비알코올성 지방간), 알츠하이머 등 다른 큰 적응증 분야에서도 상상의 여지가 크다.
이 때문에 점점 더 많은 기업을 유치해 진출을 가속화하는 것 외에 GLP-1의 풍미는 전통 식음료 등 다른 여러 업계에 전복을 일으킬 것으로 여겨지기도 한다.지난 10월 노바놀드가 당뇨병 환자의 신장병 진행을 늦추는 데 스메글루펩티드가 긍정적인 진전을 보이고 있다고 발표하자 해외 일부 투석 서비스 제공업체의 주가는 크게 뛰기도 했다.
엄풍 (가명) 은 대사질병분야에서 다년간 깊이 경작해왔으며 풍부한 GLP-1약물개발경험을 갖고있었다. 그도 마찬가지로 GLP-1의 미래전망을 아주 좋게 보았다.
"GLP-1은 당도 낮추고 체중도 줄일 수 있으며, 당도 낮추고 체중도 줄이는 것은 서로 다른 작용 메커니즘에서 나온다. GLP-1은 심근세포, 신경세포 등을 포함한 많은 세포에 보호 작용을 하는 보호제로도 볼 수 있다. 따라서 많은 당뇨병 환자 외에도 심장 쇠약, 심지어 AD 환자에게 복음을 가져다 줄 수 있을 것이다."라고 옌펑은 코창판일보 기자에게 말했다.
그러나 GLP-1 폴리펩티드류 약물의 가치를 긍정했지만 엄풍은"GLP-1이 신격화되어서는 안 된다"고 말했다."GLP-1뿐만 아니라 많은 다른 강당제도 사실 여러 가지 임상적 이득을 가져올 수 있다. 예를 들면 디메틸구아니딘은 강당 외에 심혈관 보호 작용을 하고, SGLT-2 억제제는 신장 위험을 현저하게 낮춘다."라고 그는 말했다.
엄풍은 현재 GLP-1 파이프라인을 전면 배치했으며 당뇨병과 비만 두 가지 적응증을 동시에 추진하고 있는 것으로 알려졌다.그가 보기에 체중 감량 코스는 시장 공간이 넓지만 마찬가지로 거품의 존재를 경계해야 한다."비만하지 않은 많은 사람들이 스메글루 펩타이드로 살을 빼고 있기 때문이다."라고 그는 말했다.
▌ 경구 폴리펩티드, 커브길 추월의 궁극적인 희망?
게이머들이 급격히 늘어나면서 GLP-1 코스의 경쟁은 심화되고 있다.불완전한 통계에 따르면 현재 전 세계적으로 333건의 GLP-1RA 프로젝트가 있으며, 국내에서도 112개의 GLP-1류 신약이 임상에 들어갔다.프로젝트 신고 건수로 볼 때, 최근 3년 동안 임상 신고는 폭발기에 처해 있다.이는 GLP-1 약물의 개발이 더욱 차별화되어야 한다는 것을 의미한다.
다중 표적과 경구는 바로 공인된 GLP-1 약물 발전의 두 가지 주요 방향이다.국내 최초로 체중 감량 및 GLP-1 폴리펩티드 약물에 주목한 투자자 중 한 명인 구린 (가명) 은 과학창업판일보 기자에게 다중 표적의 GLP-1 약물을 개발하는 것은 더 나은 치료 효과를 추구하기 위한 것이며 경구용 약물은 더 나은 종속성을 가지고 있으며 소비 의료의 추세에도 더 부합한다고 설명했다.
현재 시판됐거나 임상 단계에 있는 GLP-1 약물은 대분자 단백질이 대부분이고, 투약 방식은 피하 주사를 위주로 해 환자 의존성이 떨어지는 것으로 알려졌다.
'구복'약물의 커브길 추월 잠재력을 염두에 둔 것일 수도 있다. 따라서 화이자는 이 개발 방향에 전반적으로 베팅하고 있다. 파이프라인 중 몇 가지 핵심 제품은 모두 구복 소분자 GLP-1 흥분제이다.
그러나 이 길은 걷기가 쉽지 않다.12월 1일, 화이자는 외부에 불량반응의 발생빈도가 비교적 높은것을 관찰하였기에 매일 두번 복용하는 실험성다이어트약 danuglipron은 III기 연구에 들어가지 않을것이라고 밝혔다.이것은 이미 최근 반년 동안 화이자 산하의 두 번째 삿대질을 한 소분자 GLP-1 경구약이다.화이자 역시 지난 6월 안전성을 이유로 또 다른 소분자 GLP-1 약물인 로티글리프론의 개발을 포기했다.
이에 대해 구린도 과학창업판일보 기자에게 소분자 GLP-1 경구제제의 개발 난점은 부작용이 너무 크다는 것이라고 지적했다."그리고 화이자뿐만 아니라 임상을 추진 중인 다른 동종 제품에도 비슷한 문제가 있을 수 있다"고 그는 기자에게 말했다.
그러나 GLP-1류 경구약물 개발은 성분 유형별로 소분자 외에도 경구용 폴리펩티드류가 있다.고림의 견해에 의하면 후자는 체중감량적응증에서의 성공확률이 좀 더 클수도 있다.
"이 중 경구 소분자는 화이자가 선택한 방향이고, 노바놀드는 경구 폴리펩타이드를 주로 공격한다. 어느 방향이든 체중 감량 적응증을 떼는 것은 사실 어느 정도 어렵다. 그러나 상대적으로 후자를 더 좋게 볼 것이다."고림은 2019년 FDA가 상장 첫 경구 폴리펩타이드제인 경구 사메글루펩타이드 Rybelsus를 승인한 뒤 2020년까지 경구 폴리펩타이드 경구 복용 시대에 진입했다고 밝혔다.
"그러나 지금까지 경구 폴리펩타이드 GLP-1은 체중 감량 적응증을 승인받지 못했다. 경구 폴리펩타이드 약물은 주로 생물 이용도가 낮지만 이 문제만 해결할 수 있다면 다이어트로 사용할 수 있다."고림은 현재 국내에서 이미 일부 기업들이 이런 방향을 겨냥하고 있으며, 더 좋은 경구 배달 기술을 통해 폴리펩타이드를 포함한 생물 제제의 경구 약물, 덴론 바이오, 선전 오리엔탈 등을 실현하기를 희망한다고 말했다.
GLP-1 체중 감량 코스에서는 중국의 바이오테크 기업들이 이미 두각을 나타내기 시작했다는 것을 알 수 있다.GLP-1 약물 2종을 잇달아 잘라낸 뒤 올해 11월 아스트라제네카와 성익바이오는 소분자 GLP-1 약물인 ECC5004를 경구 복용하는 데 20억 달러 이상의 독점 협력을 달성했다.
앞으로 중국의 연구개발 역량이 계속 힘을 발휘하여 이 천억 코스에서 커브길 추월을 실현할 수 있을지,"과학창업판 일보"는 지속적으로 관심을 가질 것이다.