11월 8일 수요일 미국 식품의약국 (FDA) 은 릴리사의 상품명 Zepbound (Tirzepatide, 티르파타이드) 의 주사액을 비만 (BMI 지수 30 이상) 이나 과체중 (BMI 지수 27 이상) 에 사용하고 체중 관련 질환 (예를 들어 고혈압, Ⅱ형 당뇨병 또는 고콜레스테롤) 이 있는 성인의 장기 체중 관리에 사용하는 것을 승인했다고 밝혔다.
릴리에 따르면 Zepbound 주사액은 GIP (포도당 의존성 인슐린 촉진 폴리펩타이드) 와 GLP-1 (인슐린 펩타이드-1) 호르몬 수용체를 활성화할 수 있는 처음이자 유일한 비만 치료제로, 이 약물을 복용함으로써 환자의 식욕과 음식 섭취량을 낮추고 과체중의 근본 원인에 직접 초점을 맞춰 치료하는 원리다.
Zepbound는 총 6개의 제형으로 1059.87달러 (약 7721.47원) 로 노와 노드의 다이어트 약인 Wegovy에 비해 약 20% 낮다.릴리는 올해 말까지 이 약물을 미국 시장에 내놓을 예정이다.
FDA는 지난해 5월 성인 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해 델파펩타이드 주사액을 Mounjaro라는 상품명으로 승인한 바 있다.올해 이 약물의 체중 감량 적응증이 승인되었다.이는 릴리가 체중 감량 분야에서 노와 노드 분정과 직접 싸울 것이라는 의미이기도 하다.
72주 평균 40근 이상 감량
릴리의 Zepbound에서 만성 체중 관리를 위한 SURMOUNT 3상 글로벌 임상 개발 프로그램은 2019 년 말에 시작되었으며 6 건의 등록 연구에서 5000 명 이상의 비만 또는 과체중 환자를 모집했으며 그 중 4 건은 글로벌 연구입니다.
FDA의 이번 승인은 SURMOUNT-1과 SURMOUNT-2 3상 시험 결과에 따른 것이다.릴리 홈페이지에 따르면 SURMOUNT-1은 비만이나 과체중 및 체중과 관련된 건강 문제 (당뇨병 제외) 를 앓고 있는 성인 2539명을 대상으로 한 연구로 Zepbound를 음식 및 운동 보조 수단으로 복용한 환자는 72주 동안 위약에 비해 체중이 현저히 줄었다.가장 많은 용량(15mg)에서 Zepbound를 복용한 사람들은 평균 48파운드(약 43.54근)를, 가장 낮은 용량(5mg)에서는 평균 34파운드(30.84근)를 감량한 데 비해 위약을 복용한 사람들은 7파운드(약 6.35근)를 감량했다.
또한 가장 많은 용량의 Zepbound를 복용 한 환자의 3 분의 1은 58 파운드 (체중의 25%, 약 52.62 근) 이상 체중이 감소했으며 위약을 복용 한 환자는 1.5% 감소했습니다.평균 시작 무게는 231 파운드 (약 209.6 근) 입니다.
반면 비만 또는 과체중 동반 2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 SURMOUNT-2 연구 결과에 따르면 Zepbound(10mg, 15mg)는 위약보다 위약 치료 72주 동안 다이어트 효과가 우수한 것으로 나타났다.위약에 비해 이 연구는 공동의 주요종점과 모든 관건적인 부차적인 종점을 동시에 만족시켰다.위약(3.3%·3.2㎏)과 비교하면 10mg 그룹 환자는 평균 13.4%(13.5㎏), 15mg 그룹은 평균 15.7%(15.6㎏) 체중이 줄었다.
이 밖에 10mg, 15mg 그룹은 각각 81.6%, 86.4%의 환자가 5% 이상 체중을 감량한 반면 위약 그룹은 30.5%로 공동 주요 종착점에 도달했다.Zepbound는 또한 A1C (당화 헤모글로빈) 및 기타 심장 대사 파라미터를 낮추는 등 모든 중요한 부차적인 종점에 도달했습니다.위약 대비 A1C 감소폭은 성인 2형 당뇨병 환자의 SURPASS 시험과 비슷하다.
이밖에 례래도 중국에서 Zepbound의 다이어트적응증 출시신청을 제출했으며 현재 심사평가중에 있다.
릴리 홈페이지는 또 이들 질병을 치료하는 데 사용될 수 있도록 승인되지는 않았지만 한 임상시험에서 다이어트, 단련, Zepbound 복용을 통해 비만이나 과체중, 체중과 관련된 의료 문제를 치료하는 사람들이 콜레스테롤의 변화와 혈압과 허리둘레의 감소를 관찰했다고 언급했다.
그러나 Zepbound를 사용하면 위장관 불량 반응을 일으킬 수 있으며 때로는 심각할 수도 있습니다.가장 흔한 불량 사건(임상시험 참가자 ≥5% 에서 관찰)은 메스꺼움, 설사, 구토, 변비, 복통, 소화불량, 주사 부위 반응, 피로, 알레르기 반응, 트림, 탈모와 위식도 역류병이다.
연구에 따르면 대부분의 메스꺼움, 설사 및 구토는 사람들이 복용량을 늘릴 때 발생하지만 효과는 일반적으로 시간이 지남에 따라 약화됩니다.또한 Zepbound의 라벨에는 갑상선 C 세포의 종양에 대한 검은 테두리 경고가 포함되어 있습니다.갑상선수 샘플암의 개인사나 가족력이 있는 환자, 2형 다발성 내분비종양증후군 환자, Zepbound의 어떤 부형제에도 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자는 금지된다.
체중 감량 분야'양강 쟁탈'
2023 년 3 월 세계 비만 연맹은 2023 세계 비만 지도를 발표했는데, 전 세계 과체중 또는 비만 (BMI ≥ 25 kg/m2) 에 대한 추정 데이터는 연령 & gt;5세 중 2020년 전 세계에서 비만 또는 과체중인 사람은 26억 명이며, 2035년에는 2020년 38% 에서 2035년 50% 로 40억 명을 넘어설 것으로 예상된다.2035년까지 비만(BMI≥30kg/m2) 유병률은 2020년 14%에서 2035년 24%로 상승해 20억 명에 육박할 것으로 예상된다.이것은 체중 감량 시장의 미래 시장이 매우 넓다는 것을 의미한다.
현재 다이어트 약물 표적은 주로 인슐린 샘플 펩타이드-1 수용체 (GLP-1R), 인슐린 촉진 폴리펩타이드 수용체 (GIPR), 인슐린 수용체 (GCGR) 와 성섬유세포 성장인자-21 (FGF21) 등과 관련되며, 그 중 GLP-1R 은 다이어트 약물의 주류 개발 표적이다.
릴리의 Zepbound는 GLP-1 수용체가 전달하는 신호 통로를 동시에 활성화하여 다양한 메커니즘을 통해 체중을 줄이는 효과를 얻을 수 있는 GIP/GLP-1 수용체 이중 흥분제이다.
GIP와 GLP-1은 모두 장 촉진 인슐린에 속한다.GIP는 뼈와 지방조직에 작용하여 뼈의 중흡수를 억제하고 지방세포의 지질합성을 촉진하여 지대사와 지방분포에 영향을 준다.GLP-1은 주로 중추적인 식욕억제를 통해 식사량을 줄인다.현재 GLP-1과 GIP 두 가지 장 췌장 촉진제의 공동 투여는 잠재력 있는 치료 전략이라고 보고 있다.
앞서 FDA가 승인을 받아 출시한 폴리펩타이드류 다이어트약 리랄루펩타이드 (Saxenda) 와 노바놀드 계열의 스메글루펩타이드 (Wegovy) 는 모두 GLP-1 수용체 흥분제에 속하며, 그 작용 메커니즘은 GLP-1 작용을 시뮬레이션하여 인슐린 분비를 증가시켜 당뇨병 환자의 혈당 농도를 조절하는 것이다.
이 중 스메글루펩타이드는 2021년 6월 미국 승인을 받아 2023년 6월 국내에 상장 신청을 했다.현재 국내 화동의약의 릴라루펩타이드 바이오유사약과 인회바이오의 베날루펩타이드도 2023년 7월 체중감량 적응증을 승인받았다.
2023 년 노와 노드의 Wegovy ®(스메글루펩타이드 주사액) 지난 3분기 수입은 217억2900만덴마크크로나 (약 31억2500만달러) 로 전년 동기 대비 492% 증가했고, 3분기에만 96억4800만덴마크크로나 (약 13억8700만달러) 를 기록했다.
작년 5월, 릴리의 델파펩티드는 당 감소 적응증으로 출시된 후'후발주자'의 기세를 보였다.국금증권은 예래의 Mounjaro & amp;reg;(델파펩타이드 주사액 & amp; T2DM) 출시 이후 처방량 증가 속도는 이전에 출시된 주간 제제 약물인 도라당 펩타이드 및 스메글루 펩타이드의 같은 기간 수준을 훨씬 웃돌았다.
2023년 10월 20일까지 델파펩티드의 주처방량은 25만명에 접근한다.2023년 1~3분기 델파펩타이드의 전 세계 매출액은 29억 5800만 달러에 달하며, 이 중 3분기 전 세계 판매는 14억 900만 달러이다.델파펩타이드는 출시 후 6분기만에 단일 분기 매출 10억 달러를 돌파했으며, 현재 미국 GLP-1 약물 시장에서 처방 비중이 19.5% 로 높아졌다.
릴리의 티르박 펩타이드는 방금 체중 감량 적응증을 확장했지만, 차이연합뉴스 보도에서 Wegovy의 공급 제한으로 인해 이전에 일부 미국인들이 Tirzepatide를 다이어트에 사용했다고 언급한 바 있다.올해 말까지 릴리의 Zepbound가 시장에 투입되면 체중 감량 시장은'양강 쟁탈'의 국면을 맞이할 것이다.
또한 릴리의 3중 수용체 흥분제 레타트루티드 (Retatrutide) 도 긍정적인 진전을 보이고 있다.2023년 6월 26일, 릴리사는 뉴잉글랜드 의학 저널 (NEJM) 에 Triple – Hormone-Receptor Agonist Retatrutidefor Obesity - A Phase 2 Trial이라는 제목의 임상 연구 논문을 발표했다.연구 결과에 따르면 Retatrutide (GCGR/GIPR/GLP-1R) 는 주당 12mg 투여로 48주 동안 치료한 후 체중 감량 효과가 현저하고, 치료 후 비만인 사람은 24.2% 체중 감량 효과가 나타났는데, 이는 지금까지 약물 다이어트가 실현한 가장 좋은 효과이다.
그러나 Retatrutide에도 불량반응이 있다. 가장 흔히 볼수 있는 불량사건은 위장도반응이다. 이런 사건들은 용량과 관련되며 엄중도는 대부분 경도에서 중도이며 비교적 낮은 시작용량 (2mg대 4mg) 은 부분적으로 완화될수 있다.심박수의 복용량 의존성 증가는 24주 만에 최고조에 달했고 이후 감소했다.