百済神州PD-1は米国で次の「重ポンド爆弾」級の新薬に成長できるか？

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「重ポンド爆弾」ゼブチニに続き、百済神州は米国市場への新薬チケットを獲得した。
百済神州は3月15日、PD-1製品のトレリービーズ単抗（商品名：百澤安、TEVIMBRA）が米国食薬監局（FDA）の承認を得て、単薬治療に用いられ、従来、システム化学療法（PD-1/L 1抑制剤を含まない）を受けた後、切除できない或いは転移性食道鱗状細胞癌（ESCC）の成人患者に用いられると発表した。同製品は2024年後半に米国で発売される予定だ。
また、FDAは、ESCCの第一線治療、胃または胃食道結合部（G/GEJ）腺癌の胃または胃食道結合部（G/GEJ）腺癌の治療に使用されるレイリビーズ単抗の2つの新しい適応症申請を審査しており、それぞれ今年7月と12月に決議される見通しだ。
しかし、同日に開場し、百済神州の株価は高開後に下落した。午前の終値までに、A株は138.10元/株で、0.68%下落した。H株は103.600香港ドル/株で、2.72%下落した。
セレビーズ単抗も第2弾として米国への出荷に成功した国産PD-1となった。これに先立ち、君実生物のトリプリル単抗（商品名：拓益、LOQTORZI）は2023年10月に米国で承認された。また、テレリビーズ単抗も2023年9月にEUで承認された。
国内の革新薬支払いの現実的な環境の下で、海に出ることは中国の革新薬企業の商業化における最適な選択となった。米国市場に進出した国産新薬を例に、黄医薬のフラキナチニ、君実生物のトリプリル単抗は米国でそれぞれ25200ドル/箱（5 mg*21粒）、8892.03ドル/瓶で、それぞれ国内定価の約24倍、30倍以上である。伝説的な生物のCAR-T療法シダキオロンレースの2023年の売上高は約5億ドルで、国内のCAR-T製品には及ばないレベルでもある。
百済自身のゼブチニは2023年に13億ドルのグローバル売上高を獲得した。そのうち、米国市場は9億4600万ドルに貢献し、前年同期比142.6%増と7割超を占めた。同期の中国市場の売上高は前年同期比28.9%増の1億9400万ドルだった。
広範な抗がん剤として、PD-1は同様に珍しい品種である。3月14日、百済神州の呉暁浜総裁、CEOはメディア交流会で、世界のPD-1市場規模は約500億ドルで、1%は5億ドルで、この市場容量は百済神州にとってチャンスは非常に大きいと述べた。
実際、テレリビーズ単抗の出海過程は一波三折だった。
トレリス単抗の海外権益は最初に米国の薬企業シンギに売却されたが、2019年に百済はシンギからこの製品の海外権益を回収した。原因は新基がBMSに買収され、後者がO薬を握り、双方がPD-1製品に「衝突」したためだ。
2021年1月になると、百済は再び多国籍薬企業のノバルティスと手をつなぎ、北米、日本、EUなどの地域でトレリス単抗を共同開発し、商業化した。百済はこれにより6億5000万ドルの前払金を獲得し、取引総額は22億ドルを超えた。
同年12月、双方の協力範囲は百済の欧司パーリ単抗に拡大した。これはTIGIT阻害剤であり、市場では「次のPD-1」とされており、複数のMNCの開発戦略はPD-1製品との併用である。したがって、これは実際に百済とノバルティスの結合を深めている。百済もさらに3億ドルの前払い金を受け取った。
しかし2022年になると、ノバルティスは前後して米国でテロリビーズ単抗を申告した非小細胞肺癌と鼻咽頭癌の適応症を放棄すると発表した。FDAはまた、新型コロナウイルスの国内での現場検証ができないため、同製品の二線治療ESCC適応証の目標審査の完了時期を延期した。
2023年7月と9月まで、欧司パーリ単抗、チレリ珠単抗は相次いでノバルに「返品」された。PD-1権益が返還された同日、百済は同製品がEU市場で承認されたと発表した。適応証は同じ二線治療ESCCである。
肺がんという大適応証を放棄して米国で申請し、ノバルティスに返品されたことについて、呉暁浜氏は当時、ノバルティスの戦略調整のために、このPD-1を百済に再支給するのがより良い選択だと述べた。また、財新網によると、呉暁浜氏は欧米市場を差別化することに言及した。
具体的には、米国の法規は一定の条件を満たすことを要求しており、現地の標準治療と頭を合わせて研究しなければならない。百済は時間と費用のコストの考慮から、現在トレリス単抗と同類の薬物の頭を対向させる試験を展開していない。米国市場では肺がんなどの大適応症への登録が困難になっていることを告白した。
しかし、欧州の薬政法は米国とは異なる。今年2月、トレリス単抗は欧州薬品管理局（EMA）の積極的な意見を得て、3つの非小細胞肺癌適応症の治療に使用することを承認することを提案した。
実際、百済のゼブチニは大適応証の開拓に成功したおかげだ。2023年1月、この薬は米国で再発/難治性慢性リンパ球白血病/小リンパ球リンパ腫（r/r CLL/SLL）の治療に用いられる新適応症を承認し、このコア細分化市場に参入し始めた。
これまで、ゼブチニはこの適応証でイブチニ展の冒頭でIII期の研究を行い、優れた効果を得た。後者は同類の薬物の中で最も広く使用されている製品である。今年3月、ゼブチニは米国でオルトビーズ単抗との併用を加速させ、r/r濾胞性リンパ腫（FL）成人患者を治療した。
これは、薬が市場に参入するタイミングと関係があるかもしれない。国産PD-1が米国市場に進出した時、マーサドンのK薬、BMSのO薬が発売されてから10年近くが経ち、同類製品の中で絶対的に主導的だった。一方、BTK市場では、強生/アイボルビのイブチニは2013年に承認されたが、初代BTK阻害剤である。その後、アスリコンのアコチニ、百済のゼブチニなどの2世代製品が承認され、時期はそれぞれ2017年、2019年で、その後両者の選択性はより高く、脱標的効果はより少なく、市場を分けやすくなった。
また、注目すべきは、君実とCoherusが協力し、黄と手をつないで武田が米国市場の商業化を完成したのに比べ、百済は米国で選択した自建チームが商業化を展開していることだ。これまで、ゼブチニの商業化は会社が自主的に完成したものであり、昨年のゼブチニの好調な販売実績を考慮すると、米国でのゼブチニ単抗の商業化の見通しは期待できる。
業績面では、2023年の業績速報によると、同社の年間総収入は25億ドルに達し、前年同期比74%増加した。経営損失は前年同期比約33%減の12億8000万ドルに縮小した。報告書の期末時点で、会社の現金準備は32億ドルだった。前述のメディア会議で、呉暁浜氏はまた、国内について、政策の支持を得て、革新的な薬の入院を加速させ、より多くの支払いモデルを模索し、新薬市場を拡大したいと述べた。