安進10億ドル超で導入された1類新薬が承認された臨床

不正经的工程师

国家薬監局の公式サイトは4日、アンジン（Amgen）の1類新薬AMG 451（rocatinlimab）の新たな臨床申請が承認されたと発表した。適応症は結節性痒疹である。聞くところによると、この薬は全人源化抗OX 40モノクローナル抗体が新薬を研究しており、アンジンは最高12億5000万ドルの協力を通じてこの製品の共同開発と商業化の権益を獲得した。
複数の臨床研究が国内で開始されている
OX 40（CD 134とも呼ばれる）は重要なT細胞共刺激分子であり、近年の新薬開発の最前線ターゲットの1つである。それは制御効果T細胞の増殖と生存によって免疫活性を増強することができる一方で、調節性T細胞（Tregs）の活性と増殖を抑制することができる。したがって、免疫反応を刺激するOX 40アゴニストの設計は、T細胞効果を高め、免疫応答を増強することを目的としている。OX 40標的抗体の開発は、多種の免疫疾患に治療効果をもたらすことが期待されている。
OX 40を標的とする全ヒト化抗モノクローナル抗体として、rocatinlimabは協和キリン（Kyowa Kirin）によって開発され、その独自技術を用いて同製品の抗体依存性細胞主導の細胞毒性（ADCC）を増強した。2021年、安進と協和キリンは世界的な独占ライセンス契約を締結し、アトピー性皮膚炎およびその他の自己免疫疾患の治療のためのrocatinlimabの潜在力を共同開発した。条項によると、アンジン氏は日本を除く全世界のすべての市場でのrocatinlimabの開発、生産、商業化をリードし、協和キリンは日本の権利を留保する。協和キリンは4億ドルの前払い金と8億5000万ドルに達する可能性のあるマイルストーンの支払い、将来の世界販売のロイヤリティを獲得する。
今回承認された臨床の新適応症節性痒疹は、頑固性の慢性痒み性疾患であり、慢性痒疹の最も一般的な亜型である。その主な表現は角化過多とかゆみ性ドーム状結節損傷であり、そのかゆみは通常激しく、持続し、そして時々灼熱感疼痛を伴う。各種慢性かゆみ性疾患の中で、PNのかゆみの強度と頻度は極めて高く、しかも長期にわたって繰り返される激しいかゆみは非常に人を苦しめ、患者の生活の質に深刻な影響を与える。
中国の薬物臨床試験登録と情報開示プラットフォームによると、アンジン氏はすでに中国でAMG 451の複数の臨床研究を開始しており、適応症にはアトピー性皮膚炎と喘息が含まれる。今回AMG 451が再び臨床承認されたことは、この製品が新たな結節性痒疹疾患の分野で臨床探索を行うことを意味する。
セノフィ、創響生物にも同類の単抗が研究されている
近年、ヒト化抗OX 40単抗薬は広く注目されており、特にアトピー性皮膚炎（AD）などの自己免疫性疾患の治療に潜在力を示している。
アンジンと協和キリンが共同開発したrocatinlimabのほか、セノーフィのamlitelimab（KY 1005）、創響生物のIMG-007が業界内でも注目されている。
amlitelimab（KY 1005）は英国のバイオテクノロジー会社Kymabによって開発され、セノーフィに買収された。現在、セノーフィは中国で中度から重度のアトピー性皮膚炎に対するamlitelimabの2期開放性、長期研究を開始し、その安全性と治療効果を評価している。この薬物は2 b期研究（STREAM-AD）において主要な終点を達成し、2型と非2型炎症の両方に潜在的な治療効果を有する。データによると、amlitelimab治療を受けた患者の16週目の平均湿疹面積と重症度指数（EASI）の平均スコアはベースラインより61.5%改善し、24週間以内に改善を続けた。
また、セノーフィはamlitelimabのIII期臨床2つを登録し、2025年9-10月に完成する予定だ。
IMG-007は創響生物が研究開発している潜在的な「同類最適」長効果抗OX 40単抗であり、アトピー性皮膚炎の2 a期臨床研究で積極的な中期結果を得た。この薬物は健康被験者における単回投与量の増加研究において良好な安全性と耐性を示した。IMG−007は、T細胞枯渇に関連する安全リスクを大幅に低減するだけでなく、AD誘導治療において12週間に1回の投与頻度を実現する可能性もある。
ヒト化抗OX 40単抗薬物はアトピー性皮膚炎などの自己免疫性疾患の治療において広い将来性を示し、研究が進むにつれて、これらの薬物は患者により良い治療効果と生活の質をもたらすだろう。