天境生物管理層は再び「大換血」を迎える：革新パイプラインはCD 47ターゲットの残り3本の失敗の影がまだ残っている

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天境生物（IMAB.US）は7月15日、同社の取締役会が傅唯氏を取締役会長に任命したと発表した。傅唯はパメラM.Kleinの後任となり、後者は天境生物取締役と臨時理事長を退任する。数ヶ月前、パメラM.Kleinは前会長、天境生物創始者の臧敬五氏の後任として、過渡期の臨時会長を務めたばかりだった。
公式サイトの資料によると、傅唯氏は2018年6月から現在まで天境生物取締役を務めている。傅唯氏は2014年4月から康橋資本の最高経営責任者と取締役社長に任命された。同社は医療健康産業への投資に専念する私募株式会社である。同時に、康橋資本は天境生物の創始株主及び筆頭株主でもある。
注目すべきは、今年に入ってから天境生物は何度も上層部の人事異動を行ってきたことだ。今年2月、天境生物は中国での資産を切り離し、国内で天境（杭州）会社を再設立すると発表した。臧敬五はすぐに天境生物を退職し、天境（杭州）会社の指導に専念した。
関係者：2022年から経営状況は楽観的ではなく、2023年は厳しい状況にある
天境生物は臨床段階から商業化に向かっている世界的な革新生物製薬会社であり、革新生物薬の標的生物学研究、抗体技術及び中米の臨床開発と製品の商業化に力を入れているという。
資本市場では、天境生物が2020年1月中旬に米ナスダックに上場し、発行価格は14ドル、募金額は1億ドルを超えた。同社の「ハイライト時刻」は2020年9月に発生し、その時、天境生物はその核心パイプラインであるCD 47に頼ってゾリ単抗（lemzoparlimab）を佐利することに成功し、有名な多国籍薬企業エイベビと協力した。
合意条項によると、エバヴィはサンクチュアリに関する承認を得るために1億8000万ドルの頭金を天境生物に支払うとともに、1期臨床研究結果のマイルストーンとして2000万ドルの追加支払いを行い、合計2億ドルを支払う。また、天境生物は、臨床開発と規制登録のマイルストーンの支払いが8億4000万ドルで、残りの支払いは販売マイルストーンに基づくゾリ単抗プロジェクトの最大17億4000万ドルのマイルストーンの支払いを受ける資格があります。
天境生物が公式サイトで発表したニュース。天境生物公式サイト
この潜在的な総額30億ドル近くの取引は、当時、中国のバイオ医薬企業が海外にライセンス取引した金額の記録を更新したことがある。その後、来佐利単抗、フェザートール単抗（多発性骨髄腫と系統性エリテマトーデスの差異化CD 38抗体の治療）を含め、天境生物は同時に10以上の革新薬の研究開発パイプラインを推進し、当時から研究開発の進展は追い風になったように見えたため、会社の株価が2021年6月末に史上最高の85.4ドル/株に達し、時価総額は70億ドル近くに達したことも後押しした。
しかし、ゾリ単抗の臨床研究は予想通りに進んでいないことが実証された。2022年8月、アイボルビは、骨髄増殖異常症候群（MDS）と急性髄系白血病（AML）の世界1 b期臨床試験を中止することを決定した。一方、天境生物は同時期に、エイベビとのCD 47抗体グローバル戦略協力協定を改訂すると発表した。天境生物側は双方が引き続き抗CD 47抗体療法のグローバル開発で協力すると述べているが、業界内では両者の協力に亀裂が生じているとみられている。
2023年9月、天境生物は、エイベビが2020年に同社と共同で開発・販売したCD 47抗体候補薬のゾリ単抗を支援するための協定を終了したと発表した。公告によると、エイベビの包括的な協力協定の終了は、以前のプロジェクトの終了とエイベビの戦略的意思決定に基づいており、2023年11月20日に発効した。
成也エイベビ、敗也エイベビ。製品の商業化を実現していない革新的な薬企業として、天境生物のキャッシュフローは外部融資及び来佐利単抗、フィツェルト単抗の2つのコアパイプラインの推進状況に大きく依存している。世界的に医薬産業の投融資が冷え込むにつれ、天境生物も日増しに低下している。
天境生物に近い関係者によると、2021年夏の中概株と革新薬が「最後のお祭り騒ぎ」に到達し、その後資本は退潮しているという。天境生物は2022年にもパイプラインの研究開発に積極的に取り組んでおり、投資家に会いに行って再融資を求めている。しかし、2023年になると、業界全体の投融資が冷え込むにつれて、ほとんどの薬企業はお金を融けられず、天境生物も明らかに帳簿上の「貯米」に頼って経営を維持するしかなく、「2022年から（会社経営の）状況は楽観的ではなく、2023年になると非常に厳しい」。
今年2月、天境生物は公告を発表し、重要な戦略と人事調整を発表した。同社は中国での事業と資産を分離し、米国事業に専念するための協定に署名したと発表した。天境生物によると、同社の米国バイオテクノロジー会社への転換戦略の一環として、天境バイオテクノロジー（杭州）有限公司（以下「天境生物（杭州）」）と最終合意に署名し、中国での資産と業務運営を分離する。
また、前述の企業変動について、天境生物は複数のメディアに対し、これは戦略的な再編であり、将来的には、上場企業の天境生物（I-Mab）は米国バイオテクノロジー（Biotech）社の路線に沿って発展し、天境生物（杭州）は中国バイオテクノロジー社の路線に沿って発展し、双方とも価値の最大化を実現し、互いを束縛しない、同時に、投資家の構造はそれぞれの市場とよりマッチングし、中概株投資リスクをより回避し、上場企業の評価回帰に有利である。
CD 47ターゲットはなぜ天境生物を引きずっているのか。
異なるがん細胞に広く発現し、汎がん種の治療潜在力を備えた「夢」の標的として、CD 47は業界内で期待されており、PD-1の複製成功も期待されていた。しかし、この夢の標的は、なぜスター革新薬会社の敗退を招いたのだろうか。
実際には、CD 47ターゲットにおける折戟の薬企業は、CD 47ターゲットの先駆者であるジリドのような天境生物とアルバイの2社だけではなく、CD 47単抗マクロリマブの2つのコア臨床試験はいずれも失敗に終わった。もう一つの多国籍薬企業の羅氏のCD 47探索も壁にぶつかった。
吉利徳氏は今年2月7日、急性髄性白血病（AML）治療のためのCD 47単抗Magrolimabの第III期ENHANCE-3研究を終了したと発表した。FDAはすべてのMagrolimabの骨髄増殖異常症候群（MDS）とAMLに対する研究（関連する拡張研究プロジェクトを含む）を全面的な臨床棚上げ状態にした。原因はIDMCが最新データを評価したところ、Magrolimab+アザシチジン+ビナクラに治療効果がなく、死亡リスク（主に感染と呼吸不全による）が増加したことが分かった。
アルバヴィ/天境生物については、双方は一貫してゾリ単抗世界1 b期臨床試験の終了の具体的な原因を明らかにしていないが、安全性の問題には触れていないことが明らかになった。また、CD 47標的薬の多くは赤血球との親和性が高すぎる問題を適切に解決できず、安全性と有効性の両立が難しいと業界では一般的に考えられている。
宜明昂科の田文志理事長は、毎日経済新聞の記者にその理由を説明したことがある。CD 47は腫瘍細胞の表面だけでなく、血球、特に赤血球の表面でも発現しているが、抗体の高い親和性が赤血球との必然的な結合を招いていると述べた。ある抗体が設計最適化によって赤血球との結合を減少させたとしても、他の血液細胞との結合による「抗原沈黙」効果を回避することは難しい。十分な薬物が腫瘍部位に入って治療効果を発揮できるようにするためには、用量を大きくしなければならず、安全性リスクが増加している。
「アルバヴィ/天境生物であれ、吉利徳のCD 47抗体薬であれ、臨床投与量は非常に高いことがわかります（例えば、Magrolimabの投与量は体重あたり30ミリグラムに達する）。投与量が上がると、全体の安全性が耐えられなくなるのは矛盾点であり、死結であり、解決できない」と田文志氏は述べた。
中国での資産の分離を発表した後、現在上場企業の天境生物の公式サイトページにはUliledlimab（ユーレリ単抗、CD 73抗体）、Givastomig（Claudin 18.2 x 4-1 BB双特異性抗体）、Ragistomig（PD-L 1 x 4-1 BB双特異性抗体）の3つの革新的なパイプラインが残っている。この3つの製品の中で、最も進展の速いユーレリー単抗は臨床II期にあり、天境生物は2024年下半期にユーレリー単抗連合化学療法と免疫検査点抑制剤による非小細胞肺癌（NSCLC）のIII期臨床試験を開始すると述べた。
天境生物パイプラインの状況。天境生物公式サイト
傅唯氏が引き継いだ後、CD 47の標的を失った天境生物が再び軌道に乗るように戦略的配置を調整できるかどうかは、時間の検証を待たなければならない。