百億ドル市場がこじ開けられた：ジョンソンの半月に2回の買収はアトピー性皮膚炎のためだけに市場の再シャッフルを推進するのか？

寒郁轩良

5月28日、ジョンソンはNumabの子会社Yellow Jersey Therapeuticsを約12億5000万ドルの現金で買収し、アトピー性皮膚炎を治療するfirst-in-classデュアル抗NM 26のグローバル権利を獲得することで最終合意したと発表した。この取引は2024年後半に完了する予定です。
これは強生1ヶ月以内に収穫されたもう一つの双抗製品です。数日前（5月16日）、ジョンソンはProteologix社と8億5000万ドルの現金で後者を買収することで合意したと発表した。Proteologixの製品ポートフォリオには、1期の臨床開発に入る予定のPX 128と、臨床前開発段階のPX 130が含まれている。これは中重度アトピー性皮膚炎（AD）と中重度喘息の治療のためのインターロイキン13（IL-13）とTSLPを標的とする2重特異性抗体である。この取引は2024年中に完了する予定です。
半月で2件の買収があり、いずれもアトピー性皮膚炎コースをめぐって展開されているが、このコースは本当に魅力的なのだろうか。これについて、証券会社の医薬業界アナリストは21世紀の経済報道記者に対し、アトピー性皮膚炎は最も一般的な慢性炎症性かゆみ疾患の一つであり、患者数が膨大であり、アトピー性皮膚炎市場の幅広い需要の下で、薬企業の研究開発への興味もますます高まっていると述べた。各製薬企業の臨床適応症の増加と市場の拡大に伴い、アトピー性皮膚炎の市場規模はさらに拡大し、アトピー性皮膚炎治療薬市場は一大紅海となるだろう。
「また、現在市場におけるアトピー性皮膚炎の配置企業は主に生物標的治療薬及び免疫治療薬を中心にして出発しており、双抗薬は少ない。双抗薬のコースを見ると、現在全体はまだ早期の急速な発展段階にあるため、一部の顕著な優位性のある自主技術プラットフォームを持つ企業は現在相対的に進度が速く、発展の潜在力があり、強生選択入局というコースもこのコースが大きな発展の将来性を持つことを意味している」
中金企信国際コンサルティングの分析によると、2020年の中国のアトピー性皮膚炎薬物市場規模は約37億7000万元。将来の1人当たり可処分所得と1人当たり医療・保健支出の増加などの要素を結合して、将来この市場は27.4%の複合年成長率で成長し、2025年には約126億3000万元に達し、2025年から2030年には中国のアトピー性皮膚炎薬物市場規模は18.4%の複合年成長率で294億3000万元に達するだろう。また、著名な分析機関Global Dataの予測によると、世界のアトピー性皮膚炎市場は11.1%の年間複合成長率で2027年に170億ドルを突破し、国内外の大手企業がこのコースを次々と配置し、百億ドル市場がこじ開けられるという。
AD市場は競争が激しい
アトピー性皮膚炎（Atopic dermatititis，AD）皮膚科の“ナンバーワン”頑固疾患と呼ばれ、慢性、再発性、炎症性皮膚病である。異なる年齢層では、患者はアレルギー性鼻炎、喘息などの他の合併症を合併することも多い。
この病気の特色について、復旦大学付属華山病院皮膚科の顧超穎教授はこのほど、21世紀経済報道記者の取材に対し、この病気は遺伝アレルギー素質があり、早年に発症し、1歳以内の発症率は30%前後、1歳から7歳の発症率は12.94%前後、全体の青少年の発症率は10%前後だと明らかにした。人の一生における全体発病率は2%〜10%であり、この疾患は慢性再発性疾患であり、頑固性湿疹であるため、繰り返し再発する。特に中重度のアトピー性皮膚炎の患者は、1年以内に9回以上繰り返し発作する可能性があり、3分の1近くの患者が半年以内にこの病気に悩まされる可能性がある。これは炎症性疾患であり、免疫機序の異常が存在し、アトピー性皮膚炎の炎症性は鼻炎、喘息、好酸性食道炎などの全身の他のアレルギー疾患の共通疾患を引き起こす可能性がある。
病気の特徴の影響を受けて、ADは患者の皮膚の激しいかゆみをより顕著にし、患者の日常学習、仕事、社交生活に深刻な影響を与える可能性もある。臨床需要の下で、患者たちの治療目標に対する要求も高まっており、その分、治療手段の進歩に伴い、臨床上でADの治療方式も絶えず現れている。
万連証券の分析によると、現在のアトピー性皮膚炎に対する革新的な治療薬は主にIL-4 R単抗、JAK阻害剤など。その中で、セノーフィンDupixent（ドプリユモノクローナル）はヒト化モノクローナル抗体であり、2019年3月にFDAが上場を承認した後、その売上高は急速に上昇し、2019年まで、Dupixentの世界売上高はすでに20億ユーロを超えており、その中で、米国区の売上高は80%を超えるシェアを占めている。2020年6月、Dupixentは国内で上場が承認された。
サノフィが発表した2023年の財務報告によると、同社の年間売上高は前年同期比5.3%増の431億ユーロ、IL-4 R抗体は初めて100億ドルを突破し、売上高は115.56億ドルに達し、セノフィはDupixentの2024年の売上高は130億ユーロ（140億ドル）に達すると予想している。
国内ではIL-4 R抗体の研究競争が激しく、企業である康ノア関連製品はすでに上場申告段階にあり、麦済生物、康乃徳/先声薬業関連製品はすでにIII期臨床に入り、正大天晴、恒瑞医薬、三生国健、荃信生物などの企業の関連製品はすでにII期臨床段階に入った。
IL-4 R抗体の他に、JAK 1阻害剤も中重度アトピー性皮膚炎分野の新星であり、現在、世界で2種類のJAK 1阻害剤がAD適応症に承認され、それぞれアルバイのウパチニとファイザーのアブキシチニであるが、国内の沢璟製薬傘下のJAK阻害剤ジャックチニ中重度アトピー性皮膚炎適応症は現在臨床III期にある。
「JAK抑制剤の最も主要な利点は効果が比較的に速いことにあるが、その最大の問題はその安全性の問題でもある。比較的に、肝腎機能、骨髄、血象などに対する影響が顕著で、免疫抑制剤を使用すると、副作用が出るかどうかを非常に密接に監視する必要がある」と21世紀の経済報道記者に語った臨床専門家は、アトピー性皮膚炎薬物治療市場で免疫抑制剤には大きな安全上の危険性があり、これは生物抑制剤を標的とする、さらに将来的に多くの新薬に競争の機会を与えることもあると述べた。
大手がダブルアンチ市場を狙う
サノフィ、エイベビ、ファイザーがADコースを競い合っている間も、免疫大手のジョンソンは弱音を吐かなかった。
現在の動きを見ると、12億5000万ドルでNumab Therapeuticsの実験薬NM 26を買収したのは、この半月で2回目のアレルギー性皮膚炎の買収で、同社が免疫学的治療の拡大に専念していることが明らかになった。
公開情報によると、NM 26は間もなくII期研究に入り、AD、IL-4 Rα、IL-31の治療に用いられる。既存の治療法と比較する、NM 26はfirst-in-classデュアル抗であり、独自の利点を提供することができます。一方、ジョンソンが8億5000万ドルで買収したProteologix社には、IL-13とTSLPを標的とした二重抗PX 128が含まれており、この二重抗は中等度から重度AD、中等度から重度喘息に対するI期臨床開発に入る。
双抗薬物市場の将来性について、上記のアナリストは21世紀の経済報道記者に対し、理論的には、双抗は単抗に比べて腫瘍の殺傷力が強く、特異性がより良く、腫瘍細胞をより正確に標的にし、脱標的毒性を低下させるなどの優位性があると述べた。臨床治療効果、薬剤耐性、安全性（ロシュMosunetuzumabを例にCRSが高い）、ひいては商業化（単抗に比べて、価格はまだ顕著に高く、しかも医療保険に一定の難度が存在する）の面での双抗の問題はまだ観察と探索が必要であり、最終的には臨床価値に焦点を当てなければならない。
同アナリストは、デュアルアンチサーキットの高品質な発展に対して、2022年には、CDEは「二重特異性抗体抗腫瘍薬の臨床研究開発技術ガイドライン」を発表した。これは産業にとって、一方で、双抗研究開発の参入障壁を高め、この原則の下で研究開発者は十分な研究と十分な自主革新研究開発体系を必要とし、審査段階すなわち好ましいターゲットと構造設計を必要とし、そして臨床研究段階でリスク制御/投与戦略などの重要な問題を把握することができ、この動きもある程度進展の速いヘッド企業のために競争障壁を高めた、一方、製品開発は臨床需要と結びつけて構想を探す必要があり、「単抗薬では解決できない治療問題を解決し、患者に単抗治療に備わっていない臨床利益をもたらす」、例えば単抗薬の耐薬問題、まだカバーされていない細分化された適応症シーン、現在のSOCへの挑戦など。
「しかし、双抗は研究開発、生産から商業化まで多くの挑戦に直面している。生産技術の角度から言えば、主に双抗分子の薬物形成性の差と産業効率の低い技術障害を突破する必要がある。また、全体的に見れば、双抗の研究開発と商業化の面で、最大の難題はやはりどのように製品の治療効果、適応症、競争構造、薬物価格などの多重要素から薬物の市場見通しを総合的に判断するかである」と上記アナリストは述べた。
しかし、市場の表現によると、2023年は双抗の爆発の年であり、ロシュ、アルバイ、ジョンソン、ファイザーはいずれも双抗製品が発売された。国産双抗も追い上げを止めず、康寧傑瑞製薬、沢璟製薬、栄昌生物、中国生物製薬、恒瑞医薬、石薬グループなどの薬企業はいずれも配置を加速させている。ある業界関係者によると、市場は3 ~ 5年後に集中収穫期に入る見込みだという。双抗コースはすでに大きな変化の時代を開いており、今後はより多くの薬企業がこの時代の列車に乗ることになるだろう。双抗薬物が市場で良い業績を得ることができるかどうか、強生未来は双抗製品でADコースで良い業績を得ることができるかどうか、市場検証が必要である。